Plitidepsin, auch Dehydrodidemnin B, ist ein zyklisches Depsipeptid aus der Klasse der Didemnine.

Strukturformel
Strukturformel von Plitidepsin
Allgemeines
Freiname Plitidepsin
Andere Namen
  • N-[1-(1,2-Dioxopropyl)-L-prolyl]didemnin A,
  • Aplidin
  • Dehydrodidemnin B
  • (2S)-N-[(2R)-1-({(1(2)S,4S,7R,8S,11R,12S,16S,18S,21S)-11-[(2S)-Butan-2-yl]-12-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3,7,18-trimethyl-21-(2-methylpropyl)-2,5,9,14,17,19,22-heptaoxo-16-(propan-2-yl)-6,15-dioxa-3,10,20-triaza-1(2,1)-pyrrolidinacyclodocosaphan-8-yl}amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-N-methyl-1-(1,2-dioxopropyl)pyrrolidin-2-carboxamid
Summenformel C57H87N7O15
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 137219-37-5
PubChem 9812534
ChemSpider 26001665
DrugBank DB04977
Wikidata Q4779975
Arzneistoffangaben
ATC-Code

L01XX57

Eigenschaften
Molare Masse 1110,36 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]

Gefahr

H- und P-Sätze H: 302
P: 264​‐​270​‐​301+312​‐​330​‐​405​‐​501[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Von Didemnin B unterscheidet es sich dadurch, dass der Lactat-Rest ersetzt wurde durch einen oxidierten Pyruvat-Rest. Der Name leitet sich von dem Manteltier Aplidium albicans ab, aus dem es erstmals isoliert wurde.[2]

Plitidepsin interagiert mit dem Elongationsfaktor eEF1A2, der bei einigen Krebsarten überexprimiert wird.[3][4] Dadurch kommt es zur Apoptose der Krebszellen. Synthetisch produziertes Plitidepsin zeigte gegenüber Krebszellen eine antiproliferative Wirkung, die in klinischen Phase-II-Studien bei Tumoren wie Lungenkrebs, Melanom und dem multiplem Myelom untersucht wurden.[3]

In Australien wurde der Stoff 2018 unter dem Namen Aplidin zugelassen zur intravenösen Behandlung des multiplen Myeloms, wenn vorangegangene Therapien nicht angeschlagen haben.[3] Die Europäische Arzneimittelagentur hatte die Zulassung für diese Indikation im Dezember 2017 sowie im März 2018 nicht empfohlen, da sie ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis nicht gegeben sah.[5] Die daraufhin erfolgte Verweigerung der Zulassung durch die Kommission hat das EU-Gericht im Oktober 2020 auf Klage des Antragstellers hin aufgehoben.[6] 2004 wurde für Plitidepsin 2004 der Status als Orphan-Arzneimittel in der Behandlung des multiplen Myemloms zuerkannt, von 2003 bis 2011 hatte es diesen Status für die Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie.[7][8]

Plitidepsin zeigte in präklinischen Untersuchungen eine Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2.[9]

Arzneimittel

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Aplidin (AUS)

Literatur

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  • Francisco Cárdenas, Michael Thormann, Miguel Feliz, Josep-Maria Caba, Paul Lloyd-Williams, Ernest Giralt: Conformational Analysis of Dehydrodidemnin B (Aplidine) by NMR Spectroscopy and Molecular Mechanics/Dynamics Calculations. In: The Journal of Organic Chemistry. 66, 2001, S. 4580, doi:10.1021/jo010123h.

Einzelnachweise

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  1. a b Pharma Mar S.A., Spanien: MSDS Aplidin. 6. August 2014, abgerufen am 28. Januar 2021 (englisch).
  2. C. Le Tourneau, E. Raymond, S. Faivre: Aplidine: a paradigm of how to handle the activity and toxicity of a novel marine anticancer poison. In: Current Pharmaceutical Design, Bd. 13, 2007, S. 3427–3439. PMID 18045196.
  3. a b c Plitidepsin for multiple myeloma, Australian Prescriber NPS MedicineWise, 13. September 2019.
  4. A. Losada, M. J. Muñoz-Alonso, C. García, P. A. Sánchez-Murcia, J. F. Martínez-Leal, J. M. Domínguez, M. P. Lillo, F. Gago, C. M. Galmarini: Translation Elongation Factor eEF1A2 is a Novel Anticancer Target for the Marine Natural Product Plitidepsin. In: Scientific Reports. 7. Oktober 2016, doi:10.1038/srep35100.
  5. Union Register of refused medicinal products for human use Product information - Aplidin. 19. Juli 2018, abgerufen am 30. Januar 2021.
  6. Aplidin, EMA, 26. November 2020.
  7. European Commission - Union Register of medicinal products; abgerufen am 28. Januar 2021.
  8. Community Register of not active orphan medicinal products. EU-Kommission, abgerufen am 14. März 2021 (englisch): „Aplidine: Treatment of acute lymphoblastic leukaemia“
  9. Kris M. White et al.: Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A, Science, 26. Februar 2021.