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Grippeimpfung

Impfung

Die Grippeimpfung, auch als Grippeschutzimpfung[1] bezeichnet, ist eine Impfung gegen die Viruserkrankung Influenza („echte Grippe“).

Infektionen mit dem Influenzavirus sind sehr häufig, so in England jährlich bei etwa 18 % der Bevölkerung.[2] Bereits mit sechs Jahren haben nahezu alle Kinder in den Niederlanden Infektionen mit mindestens einem der Virus-Subtypen durchgemacht.[3] Zwar erkrankt durchschnittlich nur etwa ein Drittel der Infizierten mit Fieber[4] und die meisten der Infizierten erholen sich innerhalb einer Woche ohne medizinische Maßnahme von den Symptomen.[5] Aber die große Häufigkeit der Infektionen führt doch zu einer bedeutsamen Zahl gefährlicher Komplikationen insbesondere bei Älteren und Vorerkrankten und zu einer weltweiten Belastung der Gesundheitssysteme und Wirtschaft.[6]

Erste Impfungen der allgemeinen Bevölkerung erfolgen daher bereits seit 1942. Die Impfung soll vor Beginn der Influenza-Saison erfolgen, also auf der Nordhalbkugel vorzugsweise in den Monaten Oktober und November. Aufgrund der Vielzahl von Virusstämmen und der Schwierigkeit, vorherzusagen, welche davon prävalent werden, liegt die Wirksamkeit der bisher zugelassenen Influenzaimpfstoffe unter starken Schwankungen im Durchschnitt bei ca. 50 %;[7] sie liegt damit seit Jahrzehnten deutlich unterhalb derjenigen von Impfstoffen gegen andere Erreger.[8][9] Es gibt aber bisher keinen besseren medizinischen Schutz gegen Influenza. Die bisherigen Influenzaimpfstoffe müssen jährlich neu an die gerade zirkulierenden Influenza-Viren angepasst werden, daher wird empfohlen, sich jedes Jahr neu zu impfen. Der Impfstoff wird meist in einen Muskel gespritzt (intramuskulär), es gibt aber auch Produkte, die in die Haut (intradermal) bzw. unter die Haut (subkutan) gespritzt oder in die Nase gesprüht werden. Es werden bisher trivalente Vakzine (Dreifach-Impfstoffe) und quadri-/tetravalente Vakzine (Vierfach-Impfstoffe) verwendet, um Schutz vor den wichtigsten drei oder vier zirkulierenden Virenstämmen zu ermöglichen.

Die Influenza-Impfung schützt nicht vor den harmloseren „grippalen Infekten“ (auch: „Erkältungen“ oder „Verkühlungen“), da sie von anderen Erregern hervorgerufen werden. Auch ein Schutz vor dem SARS-CoV-2-Virus, das die COVID-19-Erkrankung auslösen kann, wird durch die Grippeimpfung nicht gewährt, jedoch reduziert sie eine mögliche Überlastung der Krankenhäuser durch schwere Grippeverläufe[10] sowie das Risiko einer gleichzeitigen Infektion von Grippe und Corona.[11]

Impfindikationen

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Influenzaimpfung beim US-amerikanischen Militär: Der Impfstoff wird in den Deltamuskel injiziert.

WHO

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Derzeit empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) Influenzaimpfungen für[5]

  • Schwangere zu jedem Zeitpunkt der Schwangerschaft (auch im ersten Trimenon)
  • Kinder zwischen 6 Monaten und 5 Jahren
  • Personen über 65 Jahren
  • Personen mit chronischen Erkrankungen
  • Beschäftigte im Gesundheitswesen.

In Deutschland

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Die beim Robert Koch-Institut angesiedelte Ständige Impfkommission (STIKO) empfiehlt derzeit die Impfung für[12][13][14]

  • alle Personen ab 60 Jahre (sogenannte Standard-Indikation, kurz „S“)

sowie unter bestimmten Bedingungen für weitere Personen (sogenannte Indikations-Impfungen, kurz „I“):

  • alle Schwangeren abweichend von der WHO in der Regel erst ab dem 2. Trimenon, damit die im ersten Trimenon ohnehin gehäuft vorkommenden Fehlgeburten nicht der Impfung angelastet werden.[15] Bei erhöhter gesundheitlicher Gefährdung infolge eines Grundleidens sollen sich Schwangere allerdings bereits im 1. Trimenon impfen lassen.
  • Personen mit erhöhter gesundheitlicher Gefährdung infolge eines Grundleidens (wie z. B. chronische Krankheiten der Atmungsorgane, Herz- oder Kreislaufkrankheiten, Leber- oder Nierenkrankheiten, Diabetes oder andere Stoffwechselkrankheiten, chronische neurologische Grundkrankheiten wie z. B. Multiple Sklerose mit durch Infektionen getriggerten Schüben, angeborene oder erworbene Immundefizienz oder HIV)
  • Bewohner von Alters- oder Pflegeheimen
  • Personen, die als mögliche Infektionsquelle im selben Haushalt lebende oder von ihnen betreute Risikopersonen gefährden können. Als Risikopersonen gelten hierbei Personengruppen mit Grundkrankheiten, bei denen es Hinweise auf eine deutlich reduzierte Wirksamkeit der Influenza-Impfung gibt, wie z. B. Personen mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz oder Personen mit angeborener oder erworbener Immundefizienz bzw. -suppression.
  • Personen mit erhöhter Gefährdung (z. B. medizinisches Personal)
  • Personen in Einrichtungen mit umfangreichem Publikumsverkehr
  • Personen, die als mögliche Infektionsquelle für von ihnen betreute Risikopersonen fungieren können.
  • Personen mit direktem Kontakt zu Geflügel und Wildvögeln (die Impfung schützt zwar nicht vor der Vogelgrippe, aber es werden damit problematische Doppelinfektionen vermieden)

sowie als sogenannte Reise-Indikation (kurz „R“) für

  • Reisende, die weder der Standard- noch der Indikations-Gruppe angehören, nach Risikoabwägung entsprechend Exposition und Impfstoffverfügbarkeit.

In diesen Gruppen sollte die Durchimpfungsrate auf über 70 % gesteigert werden. Tatsächlich ließen sich in der Saison 2016/17 nur knapp 35 % der Personen ab 60 Jahre impfen. In den Saisons 2008/09 und 2009/10 war in Deutschland noch knapp die Hälfte aller Menschen dieser Altersgruppe gegen Influenza geimpft. Danach gingen die Zahlen zurück. Seit der Saison 2012/13 scheinen die Impfquoten auf einem Niveau zu stagnieren – bei gut einem Drittel aller Menschen über 60.[16]
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) als höchstes Gremium der gemeinsamen Selbstverwaltung im Gesundheitswesen Deutschlands beschließt die Übernahme der Kosten für die Grippeimpfung für alle gesetzlich Versicherten, für die sie durch die STIKO empfohlen ist, als jährliche Impfung im Herbst mit einem Impfstoff mit aktueller, von der WHO empfohlener Antigenkombination. Für privat Krankenversicherte gelten ähnliche Regelungen.

In Baden-Württemberg wird die Grippeimpfung abweichend durch das Sozialministerium ohne Einschränkung empfohlen.[17] Die gesetzlichen Krankenkassen übernehmen deshalb auf freiwilliger Basis die Kosten für alle Versicherten.[18]

Seit der Herbst- und Wintersaison 2022 ist es den öffentlichen Apotheken flächendeckend erlaubt, Grippeschutzimpfungen durchzuführen („Regelversorgung“). Bisher waren Influenza-Impfungen in der Apotheke nur in regional begrenzten Modellvorhaben möglich.[19][20]

In Österreich

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Die Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit (AGES) überwacht die Influenzasituation in Österreich über ein Influenza-Surveillance-System. Dieses erfasst Daten aus einem klinischen und einem virologischen Sentinelsurveillance-System sowie aus Meldungen von Influenzavirusnachweisen von fünf virologischen Laboratorien. Das Bundesministerium für Arbeit, Soziales, Gesundheit und Konsumentenschutz veröffentlicht die Stellungnahmen des Nationalen Impfgremiums auch bezüglich Influenza.[21] Für die Saison 2018/2019 wird die Influenzaimpfung gemäß „Impfplan Österreich 2019“[22] empfohlen

  • „grundsätzlich“ für alle Personen ab dem vollendeten 6. Lebensmonat

„besonders dringlich“ für

  • Personen mit erhöhter Gefährdung infolge einer chronischen Erkrankung (chronische Lungen-, Herz-, Kreislauferkrankungen außer Hypertonie), Erkrankungen der Nieren, neurologische Erkrankungen, Stoffwechselkrankheiten (einschließlich Diabetes mellitus) und bei Immundefekten
  • hospitalisierte Personen mit erhöhter Gefährdung für Influenza-Komplikationen
  • Kinder/Jugendliche ab dem 7. Lebensmonat bis zu 18 Jahren unter Langzeit-ASS-Therapie (zur Verhütung eines Reye-Syndroms im Rahmen einer fieberhaften Influenza; es ist zu beachten, dass unter dieser Therapie eine Lebendimpfung altersunabhängig kontraindiziert ist)
  • stark übergewichtige Personen (Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40)
  • Personen mit HIV-Infektion oder anderen immunsuppressiven Erkrankungen oder Therapien
  • Bei schwerer T-Zell- oder B-Zell-Suppression durch Immunsuppressiva/Biologika (z. B. Antikörper gegen CD20-positive B-Zellen): Impfung ein Monat vor Therapiebeginn
  • Schwangere und Frauen, die während der Influenzasaison schwanger werden wollen
  • Personen im Umfeld von Neugeborenen
  • Personen ab dem vollendeten 50. Lebensjahr
  • Betreuungspersonen (z. B. in Spitälern, Altersheimen und im Haushalt) und Haushaltskontakte der zuvor genannten Risikogruppen
  • Personen aus Gesundheitsberufen
  • Personen mit häufigem Publikumskontakt
  • alle Reisenden: Impfung spätestens ca. 2 Wochen vor Reiseantritt für Schutz während der Reise (z. B. am Flughafen, im Flugzeug) und am Reiseziel

In der Schweiz

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Im Jahr 2014 legte das Bundesamt für Gesundheit (BAG) des Eidgenössischen Departement des Innern (EDI) nach Analyse bisheriger Schwächen der Influenza-Prävention das Projekt „Nationale Strategie zur Grippeprävention“ (GRIPS) auf.[23] Das Ziel ist, die Anzahl der durch die saisonale Grippe bedingten schweren Erkrankungen insbesondere bei Personen mit erhöhtem Komplikationsrisiko zu senken.

Außerdem gibt das Bundesamt für Gesundheit beraten durch die Eidgenössische Kommission für Impffragen (EKIF) im Rahmen seiner Richtlinien und Empfehlungen den jeweiligen „Schweizerischen Impfplan“ heraus. Darin heißt es (Stand 2019) zur Influenzaimpfung lediglich:[24] „Die Grippeimpfung wird allen Personen ab 65 Jahren empfohlen“.

Deutlich weiter gefasst sind die Empfehlungen des BAG an anderer Stelle:[25] Dort wird die Grippeimpfung derzeit empfohlen für „Personen mit erhöhtem Komplikationsrisiko“:

  • Menschen ab 65
  • schwangere Frauen
  • frühgeborene Kinder bis zwei Jahre
  • Menschen mit chronischen Erkrankungen

Außerdem gilt die Impfempfehlung derzeit für

  • alle, die in regelmäßigem, nahem Kontakt zu vorgenannten Personen stehen, u. a. nahe Angehörige, Säuglingsbetreuende und Gesundheitsfachpersonen

Laut BAG schützt die Grippeimpfung nicht in jedem Fall: „Bei gesunden jüngeren Erwachsenen senkt sie das Erkrankungsrisiko um 70–90 %, bei Seniorinnen und Senioren um 30–50 %“. Nach der Impfung seien die Symptome aber „oft abgeschwächt“ und „schwere Komplikationen seltener“.

Des Weiteren hält beispielsweise InfoVac, eine nicht-amtliche anerkannte unabhängige Plattform[26] für Impffragen, Informationen und Empfehlungen auch zur Influenza bereit. Infovac empfiehlt (unverändert seit 2013) die Influenzaimpfung „für alle“ empfohlen und für „Personen mit einem erhöhten Komplikationsrisiko“, eine Gruppe, die also weiter gefasst wird als etwa vom BAG.[27]

Schwangere

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Eine Influenzainfektion mit klinischen Symptomen während der Schwangerschaft verdoppelt nahezu das Risiko von Fehl- oder Totgeburten. Durch die Influenzaimpfung der Schwangeren steigt das Risiko von Fehlgeburten nicht. Ob allerdings eine Influenzaimpfung die Häufigkeit einer klinisch symptomatischen Influenza der Schwangeren verringert und/oder für das Ungeborene und den Säugling von Vorteil ist, wird in Metaanalysen[28] und großen Studien[29][30] widersprüchlich beurteilt.[15]

Ein seit 2019 in Deutschland zugelassener Impfstoff ist durch Impfung der schwangeren Frau zur passiven Immunisierung von Säuglingen unter sechs Monaten zugelassen.[31] Die bei der Schwangeren gebildeten Antikörper werden hierbei über die Placenta an das Ungeborene übertragen, so dass das Neugeborene bis zu einem Alter von weniger als sechs Monaten einen passiven Schutz hat (Nestschutz).

Stillende

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Frauen, die stillen und gegen Influenza geimpft werden, geben über die Muttermilch Antikörper gegen Influenza an das Kind weiter. Dadurch wird bei den Kindern, die zur Impfung selbst noch zu jung sind, ein gewisser Schutz gegen Influenza bewirkt.[32]

Kleinkinder und Jugendliche

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Das Risiko für gesunde Säuglinge und Kleinkinder, während der Grippesaison aufgrund von Erkrankungen des Atemtrakts in ein Krankenhaus aufgenommen werden zu müssen, ist ähnlich hoch wie bei erwachsenen Hochrisikopatienten oder bei Älteren.[33] Influenzaimpfungen von gesunden Kindern unter 2 Jahren können ihr Risiko, an Influenza zu erkranken, nur gering mindern.[34], ähnlich bescheiden ist der Impfschutz im Alter zwischen 2 und 17 Jahren.[35][36]

Gesunde Erwachsene

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Für gesunde Erwachsene unter 60 Jahren ist die Wahrscheinlichkeit, nach Infektion mit dem Influenzavirus bedeutsame Krankheitszeichen zu entwickeln, gering. Dennoch ist es medizinisch in der Regel wegen der guten Verträglichkeit des Impfstoffs vertretbar, solche Menschen gegen Influenza zu impfen. In der Hoffnung, den Krankenstand während einer Grippesaison zu reduzieren, bieten viele Firmen ihren Beschäftigten während der Arbeitszeit kostenlos eine Grippeimpfung an.

Intensive Epidemie und Pandemie

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Bei einer drohenden „intensiven Epidemie“ und Pandemie empfehlen die WHO und die Gesundheitsbehörden Impfungen gegen Influenza in erweitertem Umfang und mit möglicherweise angepasstem Impfstoff.[14] Mit Blick auf die Zukunft hat die WHO nach der Pandemie H1N1 2009/10 („Schweinegrippe“) festgestellt, dass die derzeitigen Impfungen, Behandlungsverfahren und Kontrollen nur „begrenzt“ geeignet sind, und mit dem Ziel einer Verbesserung das Projekt „Global influenza strategy 2019–2030“ gestartet.[37]

Ergänzung durch Pneumokokken-Impfung

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Eine der gefährlichsten Komplikationen einer Influenza-Erkrankung ist die Besiedelung der durch das Virus vorgeschädigten Luftwege mit Bakterien, vor allem mit Pneumokokken. Die dann entstehende Pneumokokken-Pneumonie kann vor allem bei Patienten mit chronischen Krankheiten und bei Älteren lebensgefährlich verlaufen. Pneumokokkenimpfungen in Verbindung mit Grippeimpfungen senken das Risiko von Pneumokokken-Pneumonien und tödlichen Verläufen im Vergleich zu Pneumokokken-Impfungen allein, zu Grippeimpfungen allein und zu Placebo.[38]

Kontraindikationen

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Der Grippeimpfstoff wird bisher meist unter Einsatz von bebrüteten Hühnereiern produziert und enthält daher Spuren von Hühnereiweiß. Aber bei immerhin etwa 1,3 % aller Kinder und 0,2 % aller Erwachsener besteht eine Allergie gegen Hühnereiweiß. So kommt es nach etwa 1 von 1,3 Millionen Impfungen mit den bisher führenden Influenzaimpfstoffen zu schweren allergischen Reaktionen wie einer Anaphylaxie.[39] Personen, die bekanntermaßen nur mit leichten Symptomen auf den Konsum von Hühnereiweiß reagieren, können ohne besondere Vorsichtsmaßnahmen mit allen zugelassenen Influenza-Impfstoffen geimpft werden. Personen mit bekannter schwerer Allergie gegen Hühnereiweiß sollten nur dann mit Hühnerei-basierten Influenzaimpfstoffen geimpft werden, wenn eine klinische Überwachung nach der Impfung und die Behandlung einer ggf. auftretenden anaphylaktischen Reaktion gesichert sind.[12] Eine Alternative ist Influenza-Impfstoff, der auf Zellkulturen hergestellt und somit frei von Hühnereiweiß ist.

Kontraindiziert ist die Impfung ebenso bei bekannten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere Impfstoffbestandteile, wie Konservierungsstoffe und Adjuvanzien. Für diese Patienten oder immunosupprimierte Patienten, bei denen keine ausreichende Antikörperantwort zu erwarten ist, steht während Epidemiezeiten Oseltamivir oder Zanamivir zur Verfügung, wodurch die Infektionshäufigkeit etwas verringert wird.

Wirksamkeit

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Die Zahl der Veröffentlichungen zur Wirksamkeit der Influenza-Impfung ist groß. Bei den meisten Studien handelt es sich um retrospektive Beobachtungsstudien vor allem in Form von „Test-negativen Fall-Kontroll-Studien“ (test-negative case-control studies, kurz test negative design). Dabei werden Daten von Patienten ausgewertet, die in einem bestimmten Zeitraum ärztliche Behandlung wegen „Grippesymptomen“ aufgesucht haben. Es wird festgestellt, ob sich bei ihnen Influenzaviren nachweisen lassen oder nicht. Aus der Anzahl von Geimpften mit Influenzaviren („Fälle“, englisch cases) und von Geimpften ohne Influenzaviren („Kontrollen“, engl.: control) lässt sich ableiten, wie wirksam die Impfung ist, wenn auch nur grob.[40][41][42]
Die überwältigende Mehrheit der Studien zur Wirksamkeit der Influenzaimpfung erfüllt daher anerkannte Ansprüche an hohe Qualität (vgl. Jadad-Skala) nicht. So fanden die Autoren einer 2012 an der Universität von Minnesota durchgeführten Metaanalyse zwar nahezu tausend Veröffentlichungen zur Auswirkung der Infektion und der Impfung. Aber nur 31 davon waren wegen ihrer Qualität wirklich auswertbar (eligible). Vor allem Veröffentlichungen zur Frage, inwieweit die Influenza-Impfung die Sterblichkeit von mindestens 65-Jährigen verringert, führten aufgrund der Anlage der Studie zu falschen Annahmen (mired). So wurde in vielen dieser Studien die geltend gemachte Verringerung der Sterblichkeit vorgetäuscht durch Verzerrungen bei der Auswahl der Probanden im Sinne eines healthy vaccine recipient effect (auch: healthy vaccinee effect, analog zum Healthy-Worker-Effekt). Die Autoren machen darauf aufmerksam, dass die Überschätzung der Impf-Wirkung einerseits das Vertrauen der Öffentlichkeit in Impfungen allgemein beschädigt und anderseits die Entwicklung tatsächlich besser wirksamer Impfstoffe, die dringend (urgent) sei, behindert.[35][36]

In der vorgenannten Metaanalyse von 31 Studien zeigte sich: Die trivalenten Influenza-Impfstoffe (TIV) boten durchschnittlich nur einen mäßigen (moderate) Schutz, der in manchen Saisons noch weiter verringert wird oder ganz fehlt (absent). Die Wirksamkeit sowohl bei der besonders schutzbedürftigen Altersgruppe von mindestens 65 Jahren als auch bei Kindern zwischen 2 und 17 Jahren ist unzureichend belegt.[35][36]

Eine Cochrane-Metaanalyse von 2014 untersuchte den Vorteil einer Grippeimpfung für Erwachsene einschließlich schwangerer Frauen und fand einen nur sehr geringen Effekt auf Influenzasymptome und Zahl der Krankheitstage.[43]

Eine Metaanalyse der Cochrane Collaboration ebenfalls von 2012 bestätigte, dass es für Kinder unter 2 Jahren keine ausreichend aussagekräftigen Studien zur Wirksamkeit der Influenza-Impfung gibt.[34]

2006 untersuchte eine Metaanalyse der Cochrane Collaboration den Nutzen von Impfungen für Pflegekräfte von älteren Patienten. Kritisiert wurde die schlechte Qualität des Studiendesigns vieler Untersuchungen. Als wesentliche Aussage wurde zusammengefasst, dass es durch die Impfungen zu keiner Reduktion von Influenza und Infekten des unteren Atemtrakts kam. Dagegen war unter den Geimpften im Vergleich zu den Ungeimpften die Sterblichkeit geringer, sowohl insgesamt als auch durch sonstige Lungenentzündungen.[44][45]

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2014 zeigte, dass es bei über 60-Jährigen nach Impfungen gegen saisonale Influenza weniger Atemwegserkrankungen, Lungenentzündungen, Krankenhausaufnahmen und Todesfälle gab. Dieser Effekt war unabhängig davon, ob der genutzte Impfstoff den zirkulierenden Grippeviren entsprach oder nicht.[46]

Eine Cochrane-Metaanalyse aus dem Jahr 2018 mit Daten aus Europa und USA zwischen 1965 und 2000 ergab: In der durch eine Influenza-Infektion besonders gefährdeten Altersgruppe der mindestens 65-Jährigen senkt die Impfung die Häufigkeit einer Infektion in einer Saison von etwa 6 % auf 2,4 %, d. h um 60 %.[47]

Die US-amerikanische Behörde Centers for Disease Control and Prevention (CDC) veröffentlichen seit 2005 jedes Jahr auf der Grundlage von Test-negativen Fall-Kontroll-Studien Daten zur Wirksamkeit dortiger Influenza-Impfungen. Die Wirksamkeit lag zwischen 2004/2005 und 2017/2018 durchschnittlich unterhalb von 41 %.[48]

Für Deutschland veröffentlicht die Arbeitsgemeinschaft Influenza (AGI), ein Netzwerk aus mehreren hundert ärztlichen Praxen, Impfstoff-Anbietern und dem federführenden Robert Koch-Institut,[49] seit Jahren einen „Bericht zur Epidemiologie der Influenza in Deutschland“. Laut Bericht für die Saison 2017/2018 lag die Wirksamkeit der Influenzaimpfung gegen den in der Saison 2013/2014 häufig zirkulierenden Subtypen A (H3N2) bei minus 66 % (-187 bis 17 %), Geimpfte waren also nicht etwa seltener, sondern deutlich häufiger mit diesem Virus infiziert als Ungeimpfte. In der Saison 2017/2018 kamen gemäß WHO-Empfehlung Dreifachimpfstoffe zur Anwendung, in denen der B/Phuket/3073/2013-ähnliche Stamm (Yamagata-Linie) des Influenza-Virus, der im Dreifachimpfstoff der Saison 2015/16 noch enthalten war, durch B/Brisbane/60/2008 ersetzt worden war. Tatsächlich machte die Yamagata-Linie aber 59 % der zirkulierenden Influenza-Viren aus.[50] Daher betrug in der Saison 2017/2018 die Schutzwirkung durchschnittlich nur 15 %. Insgesamt lag in den Saisons 2012/13 bis 2017/18 die Wirksamkeit der Influenzaimpfungen in Deutschland durchschnittlich unterhalb von 50 %.[51] Das RKI fasste zusammen, die Schutzwirkung der Grippeimpfung sei „grundsätzlich nicht so hoch wie bei anderen Impfungen“. Bei älteren Menschen habe sie „eine Wirksamkeit von 40 bis 60 Prozent. Es gibt auch Jahre, in denen die Schutzwirkung noch geringer ausfällt.“[52] Die AGI empfiehlt daher, während saisonaler Grippewellen bei Symptomen einer akuten Atemwegserkrankung auch bei geimpften Personen an Influenza zu denken.[53]

Die WHO hatte für 2018/2019 tri- und quadrivalente (tetravalente) Influenza-Impfstoffe empfohlen mit dem Hinweis, dass sie keinen der beiden Varianten bevorzuge.[54] Die STIKO wich aber davon ab und empfahl am 11. Januar 2018 für 2018/2019 nur noch tetravalente Impfstoffe.[55] Das RKI machte am 16. Januar 2018 öffentlich Hoffnung, es sei in Zukunft in Form des Vierfachimpfstoffes „ein besserer Impfstoff“ verfügbar.[56] Der Gemeinsame Bundesausschuss schloss sich der Empfehlung der STIKO am 5. April 2018 an und ließ in die SI-RL aufnehmen, dass für alle Impfstoffe der Saison 2018/2019 verbindlich nur quadrivalente Impfstoffe zu Lasten der gesetzlichen Krankenversicherung erstattungsfähig sind.[57] Wie schon die Empfehlung der WHO in der vorigen Saison erwies sich die von der WHO abweichende Entscheidung des G-BA allerdings als medizinisch ungeeignet. Unter den ein halbes Jahr später zirkulierenden Viren der Saison 2018/2019 machten die vom B-Typ nur etwa 1 % aus. Fast 99 % waren vom Typ A, überwiegend A(H1N1)pdm09. Daher war die in Deutschland obligatorische zusätzliche Typ-B-Komponente trotz erhöhter Kosten für den Impfstoff ohne entsprechenden medizinischen Vorteil. Die Wirksamkeit der Influenzaimpfstoffe war vielmehr in der Saison 2018/2019 ähnlich unbefriedigend wie in der vorigen Saison: In den USA betrug sie durchschnittlich für alle Influenzavirus-Typen und Altersgruppen bei Patienten nur 47 %, lag bei Patienten von mindestens 50 Jahren nur bei 24 % und in einigen Untergruppen wurde sogar festgestellt, dass unter den wegen Beschwerden an den Atemwegen behandelten Patienten deutlich mehr Geimpfte als Ungeimpfte waren.[58] In elf Staaten der EU (einschließlich Deutschland) lag bis Januar 2019 die Wirksamkeit gegen das fast ausschließlich zirkulierende Typ-A-Virus lediglich zwischen 32 % und 43 % bei ambulanten Patienten und (ohne Daten aus Deutschland) nur bei 38 % bei stationären Patienten.[8] Dieser geringe Impfschutz für alle Geimpften beruht darauf, dass der Impfstoff gegen Influenza A/H1N1 (dem häufigsten Subtyp dieser Saison) gerade bei Älteren in einigen Untergruppen ohne Wirkung war, obwohl die Antigene der Impfstoffe gut mit den zirkulierenden Wild-Viren vom Typ A/H1N1 übereinstimmten. Ebenfalls erwiesen sich die Impfstoffe gegen den (weniger oft zirkulierenden) Subtypen A(H3N2) in allen Altersgruppen als meist wirkungslos. Es kam sogar wie schon in den Saisons 2013/2014 und 2017/2018 auch in der Saison 2018/2019 dazu, dass in Teilen der geimpften Bevölkerung die Häufigkeit von Influenza-Infektionen deutlich höher war als in der ungeimpften Bevölkerung, für sie also statistisch eine Erhöhung des Influenza-Risikos durch die Impfung bestand.[8]

2019 veröffentlichte das European Centre for Disease Prevention and Control, eine Behörde der EU, eine Metaanalyse und kam zu einem ähnlichen Ergebnis wie die US-amerikanische CDC: Die Wirksamkeit der in den Saisons 2008/2009 bis 2016/2017 eingesetzten Impfstoffe gegen die jeweils zirkulierenden Viren lag nur zwischen etwa 30 und 60 %. In der Saison 2018/2019 lag der Schutz gegen den am häufigsten nachgewiesenen Sub-Typ A/H1N1pdm09 gerade bei Geimpften über 64 Jahre, die durch Influenza besonders gefährdet sind, je nach Staat lediglich zwischen 0 % und 37 %. Gegenüber dem seltener nachgewiesenen Sub-Typ A(H3N2) bot der Impfstoff sogar in allen Altersgruppen keinen Schutz.[8]

Das deutsche Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG), dessen amtlicher Auftrag es ist, der allgemeinen Öffentlichkeit mit Gesundheitsinformationen zu helfen, Vor- und Nachteile wichtiger Behandlungsmöglichkeiten und Angebote der Gesundheitsversorgung zu verstehen, fasst zusammen: In Saisons mit mittlerer Verbreitung des Grippevirus erkranken ohne Influenzaimpfung 5 von 100, nach Influenzaimpfung 2 von 100 Personen.[59]

Das Deutsche Netzwerk Evidenzbasierte Medizin wies 2019 darauf hin, dass das Patientenrechtegesetz den Bürgern das Recht auf Aufklärung und informiertes Entscheiden zusichert. Um eine informierte Entscheidung treffen zu können, müssen die möglichen Vor- und Nachteile sowie die Unsicherheiten einer medizinischen Maßnahme umfassend und in verständlicher Form präsentiert werden. Aus der aktuellen Datenlage folgert das Netzwerk Evidenz-basierte Medizin, es gebe Impfungen, deren Nutzen unbestritten ist, so die gegen Kinderlähmung und Pocken. Daneben gebe es aber Impfungen mit bisher unklarem Nutzen, darunter die gegen Influenza. Es dürfe im ärztlichen Aufklärungsgespräch nicht behauptet werden, „dass die Impfung die Erkrankung sehr effektiv und sehr sicher verhindert.“ Bezogen auf die Grippeimpfung wäre eine solche Aussage falsch.[60]

Daten aus Dänemark mit über 600.000 an Bluthochdruck erkrankten Patienten weisen darauf hin, dass die Impfung die Mortalität in der geimpften Kontrollgruppe senken kann.[61] Dies wird dadurch erklärt, dass eine akute Entzündung einer Influenza die Stabilität von Gefäßplaques reduzieren kann.

Aufbau der Wirksamkeit

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In der Regel dauert es 10 bis 14 Tage, bis der Schutz vollständig aufgebaut ist.[62]

Abhängigkeit der Wirksamkeit von früheren Antigen-Einwirkungen

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Metaanalysen sowohl von Grippewellen als auch von Grippeimpfungen legen nahe, dass das menschliche Immunsystem durch erstmals zugeführte Influenza-Antigene je nach den Umständen günstig oder ungünstig hinsichtlich der Reaktion auf später einwirkende Influenza-Antigene beeinflusst wird. Dieses sog. Imprinting ist im Gegensatz etwa zur genomischen Prägung erworben. Bekannt war bisher, dass in der H1N1-Pandemie von 2009 Ältere selten erkrankten, die durch H1N1-Viren in der Zeit von 1918 bis 1957 und/oder seit 1977 infiziert worden waren. Jüngere dagegen, auf die bisher nur H3N2-Viren eingewirkt hatten, erkrankten damals trotz ihres geringeren Alters besonders häufig und schwer durch das H1N1-Virus. Ein Fall von ungünstigem Imprinting zeigte sich vermutlich in der schlechten Wirksamkeit der A(H1N1)-Komponente des Impfstoffes, der 2017/2018 verwendet wurde: Personen, die zwischen 1977 und 1985 durch die damalige Version des Wildvirus A(H1N1) immunisiert waren, bauten gegen die im Impfstoff etwas veränderten Antigene desselben Subtyps kaum schützende Antikörper auf.[63]

Nachlassen der Wirksamkeit durch Mutation der Saatviren

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Während der Vorbereitung der Saatviren auf die spätere kommerzielle Massenvermehrung in Hühnereiern kommt es offenbar wie auch bei zirkulierenden Wildviren zu Mutationen. Als Folge kann die Antigenität der schließlich auf den Markt kommenden Impfstoffe so stark von derjenigen der ursprünglichen Saat- und der zirkulierenden Wildviren abweichen, dass die Schutzwirkung des Impfstoffes verringert ist, wie Untersuchungen für den Subtyp A(H3N2) zeigten.[64][65][8]

Nachlassen der Wirksamkeit während einer Saison

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Bei Untersuchungen von 2010 bis 2017 zeigte sich, dass das Risiko, trotz Impfung durch das Virus infiziert zu werden, etwa drei bis fünf Wochen nach der Impfung am geringsten, die Schutzwirkung also am höchsten ist. Der Impfschutz nimmt nach Erreichen des Maximums etwa alle vier Wochen um 16 % ab, also bereits während der laufenden Influenza-Saison.[66]

Nachlassen der Wirksamkeit nach wiederholter Impfung

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Der Impfstoff muss in jährlich neuer Zusammensetzung verabreicht werden. Allerdings ist aus Untersuchungen an Beschäftigten im Gesundheitswesen bekannt, dass wiederholte Impfungen zu einem Nachlassen der Impfwirkung führen können.[67]

Eine im Jahr 2019 veröffentlichte Studie kommt zum Ergebnis, dass eine Grippeimpfung für die aktuelle Saison und einer Impfung in der vergangenen Saison einen erhöhten Schutz vor Influenza H1N1 und Influenza B, aber niedrigeren Schutz vor Influenza H3N2 bietet, verglichen mit nur einer Grippeimpfung in der vorhergehenden Saison. Im Vergleich zu keiner Grippeimpfung in beiden Saisonen konnte ein erhöhter Schutz vor den Virus-Subtypen H1N1, B und H3N2 für Individuen beobachtet werden, welche die Impfung für die aktuelle Saison erhielten. Individuen, die eine Impfung in beiden Saisonen erhielten, zeigten einen geringeren Schutz vor H3N2 und B, aber gleichbleibenden Schutz vor H1N1 im Vergleich zu Menschen, die nur in der aktuellen Saison die Impfung bekamen. Die Autoren der Studie merkten auch an, dass dieser Vergleich die Anfälligkeit für eine Infektion mit dem Influenzavirus in der vorherigen Saison von Menschen, welche die Grippeimpfung für die gegenwärtige Saison erhielten, nicht berücksichtigte. Des Weiteren wird betont, dass der Einfluss von wiederholten Grippeimpfungen auf die Schutzwirkung von Influenza-Subtypen von Saison zu Saison unterschiedlich sein kann und dass die Studienergebnisse für H3N2 besonders von der Grippesaison 2014–2015 beeinflusst wurden. Es sei daher notwendig, in zukünftigen Studien zur Wirksamkeit nach wiederholter Grippeimpfung die Impfchronik über mehrere Saisonen hinweg mit einzuschließen.[68]

Eine Metaanalyse weiterer Studien bestätigte, dass durch Impfungen in jährlicher Wiederholung vor allem der Schutz vor Infektionen mit dem für Ältere besonders gefährlichen Virus-Subtyp H3N2 beeinträchtigt wird. Die Ursache sind vermutlich Antikörper gegen den Impfstoff.[69] Durch mehrfache Impfungen kann außerdem eine Hühnereiweißallergie hervorgerufen werden.[70]

Nachlassen der Wirksamkeit im Alter

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Ältere gegen Influenzaviren Geimpfte entwickeln im Vergleich zu jüngeren in der Regel einen deutlich geringeren Schutz. Einer der hierfür diskutierten Gründe ist ein allgemeines Nachlassen der Fähigkeit des Immunsystems, nach Kontakt mit Antigenen eine spezifische humorale und/oder zelluläre Reaktion aufzubauen, die sogenannte Immunoseneszenz. Zugleich kommen bei Älteren weitere Gründe in Frage, so das Nachlassen der Wirksamkeit nach wiederholter Impfung und/oder durch Imprinting.

Unerwünschte Wirkungen

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Nebenwirkungen treten bei etwa 13 % der Geimpften auf. Diese beschränken sich allerdings, wie in randomisierten, kontrollierten und doppelblinden Studien festgestellt wurde, auf leichte Allgemeinbeschwerden wie Fieber, Gliederschmerzen und Mattigkeit sowie auf lokale Beschwerden wie Rötung, Schwellung oder Schmerzen an der Einstichstelle, die etwa 1 bis 3 Tage anhalten. Eine Neigung zu allergischen Reaktionen gegen Bestandteile des Impfstoffs kann zu Reaktionen führen – siehe Kontraindikationen.

Die meisten bisher zugelassenen Impfstoffe bestehen aus nicht vermehrungsfähigen Virus-Anteilen und können daher eine Influenza nicht auslösen. Der Impfstoff zum Einsprühen in die Nase dagegen besteht aus abgeschwächten Influenzaviren, ist also ein Lebendimpfstoff (LAIV). Hier besteht in einem Zeitraum von ein bis zwei Wochen nach Impfung die Gefahr der Virus-Übertragung auf stark immungeschwächte Personen. Deshalb sollte die geimpfte Person engen Kontakt zu Personen meiden, die sich z. B. nach einer Knochenmarktransplantation noch in Isolation befinden.[12]

Im Zusammenhang mit Impfungen, so auch der Grippeimpfung, wird manchmal auf das Guillain-Barré-Syndrom (GBS), eine Erkrankung des Nervensystems mit Lähmungserscheinungen, hingewiesen.[71] Einige Studien lassen vermuten, dass pro Jahr ein bis zwei Fälle pro einer Million Influenzaimpfungen auftreten. Das GBS tritt allerdings auch ohne Influenzaimpfung in ähnlicher Häufigkeit auf.[72]

Impfstoffe

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Weitere Details siehe Influenzaimpfstoff

WHO: Empfehlung zur saisonalen Zusammensetzung der Impfstoffe in jüngerer Zeit

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Daten zu früheren Jahren siehe Influenzaimpfstoff

Anders als der erhoffte „Universalimpfstoff“ müssen die bisher verfügbaren Impfstoffe jede Saison neu an die zirkulierenden Influenzaviren angepasst werden. Referenzlaboratorien auf der ganzen Welt – in Deutschland das am Robert Koch-Institut angesiedelte Nationale Referenzzentrum für Influenza – untersuchen dafür kontinuierlich die zirkulierenden Influenzaviren und übermitteln ihre Ergebnisse an die WHO. Die WHO empfiehlt dann üblicherweise für die Nordhalbkugel jeweils im Februar/März, für die Südhalbkugel jeweils im September eines Jahres auf Grund dieser Meldungen bestimmte Antigen-Kombinationen.[73]

WHO-Empfehlungen für die Zusammensetzung der Influenzaimpfstoffe
Nordhalbkugel Südhalbkugel
Saison Zusammensetzung Saison Zusammensetzung
2022/2023 Hühnerei-basierte Impfstoffe
  • A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Darwin/9/2021 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria-Linie)-ähnlicher Stamm
  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata-Linie)-ähnlicher Stamm

Zellbasierte Impfstoffe

  • A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Darwin/6/2021 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria-Linie)-ähnlicher Stamm
  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata-Linie)-ähnlicher Stamm

Lebend-attenuierte Impfstoffe

  • A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Darwin/9/2021 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria-Linie)-ähnlicher Stamm
  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata-Linie)-ähnlicher Stamm[74]
 2022 Hühnereikulturen-basierte bzw. lebend-attenuierte Influenza-Impfstoffe:
  • A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Darwin/9/2021 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria Linie)-ähnlicher Stamm

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata Linie)-ähnlicher Stamm

zell- oder rekombinant-basierte Influenza-Impfstoffe:

  • A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Darwin/6/2021 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria Linie)-ähnlicher Stamm

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata Linie)-ähnlicher Stamm
2021/2022[75][76] Hühnereikulturen-basierte bzw. lebend-attenuierte Influenza-Impfstoffe:
  • A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Washington/02/2019 (B/Victoria Linie)-ähnlicher Stamm

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata Linie)-ähnlicher Stamm

zellbasierte Influenza-Impfstoffe:

  • A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Washington/02/2019 (B/Victoria Linie)-ähnlicher Stamm

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata Linie)-ähnlicher Stamm
 2021 Hühnereikulturen-basierte bzw. lebend-attenuierte Influenza-Impfstoffe:
  • A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Hongkong/2671/2019 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Washington/02/2019 (B/Victoria Linie)-ähnlicher Stamm

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata Linie)-ähnlicher Stamm

zell- oder rekombinant-basierte Influenza-Impfstoffe:

  • A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Hongkong/45/2019 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Washington/02/2019 (B/Victoria Linie)-ähnlicher Stamm

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata Linie)-ähnlicher Stamm
2020/2021[77]

Hühnereikulturen-basierte bzw. lebend-attenuierte Influenza-Impfstoffe:[78]

  • A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Washington/02/2019-ähnlicher Stamm (B/Victoria Linie)

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata Linie)-ähnlicher Stamm

zellbasierte Influenza-Impfstoffe:

  • A/Hawaii/70/2019 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Hong Kong/45/2019 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Washington/02/2019-ähnlicher Stamm (B/Victoria Linie)

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013-ähnlicher Stamm (B/Yamagata Linie)
 2020[79]
  • A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/South Australia/34/2019 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Washington/02/2019-ähnlicher Stamm (B/Victoria/2/87-Linie)

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013-ähnlicher Stamm (B/Yamagata/16/88-Linie)
2019/2020[80]
  • A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Kansas/14/2017 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Colorado/06/2017-ähnlicher Stamm (B/Victoria/2/87-Linie)

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013-ähnlicher Stamm (B/Yamagata/16/88-Linie)
 2019[81]
  • A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Switzerland/8060/2017 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Colorado/06/2017-ähnlicher Stamm (B/Victoria/2/87-Linie)

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013-ähnlicher Stamm (B/Yamagata/16/88-Linie)
2018/2019[82]
  • A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Colorado/06/2017-ähnlicher Stamm (B/Victoria/2/87-Linie)

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Phuket/3073/2013-ähnlicher Stamm (B/Yamagata/16/88-Linie)
 2018[83]
  • A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-ähnlicher Stamm
  • A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-ähnlicher Stamm
  • B/Phuket/3073/2013-ähnlicher Stamm

im Vierfachimpfstoff außerdem:

  • B/Brisbane/60/2008-ähnlicher Stamm

Entsprechend dieser Empfehlung entwickelt die Industrie Influenzaimpfstoffe, die zunächst durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) wissenschaftlich bewertet werden. Die Europäische Kommission entscheidet anschließend über die Zulassung für den Bereich der Europäischen Union. Schließlich geben die nationalen Behörden davon für den heimischen Markt bestimmte Impfstoffe frei. Über Jahre hinweg waren es meistens Kombinationen der drei Subtypen A/H1N1, A/H3N2 und B (trivalenter Influenzaimpfstoff, engl.: TIV). Das US-amerikanische CDC erklärte zu Beginn der Saison 2018/2019 der nördlichen Hemisphere mit Bezug auf das Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), keiner der verschiedenen Arten von Influenzaimpfstoff sei einem anderen vorzuziehen.[54] Als sich allerdings die sehr geringe Wirksamkeit des für die Saison 2017/2018 hergestellten Impfstoffs herausstellte, empfahl im Januar 2018 für Deutschland die STIKO, zum quadrivalenten Impfstoff (englisch: QIV) aus zwei A- und zwei B-Stämmen überzugehen.[55] Quadrivalente Influenzaimpfstoffe sind seitdem bis auf weiteres für Versicherte der gesetzlichen Krankenversicherung Deutschlands Standard.[57] Die WHO dagegen blieb im Februar 2018 bei der Einschätzung der CDC, für die nördliche Hemisphäre sei TIV in gleicher Weise wie QIV geeignet.[84]

Auch falls der erwartete Subtyp einer Saison (beispielsweise A/California/7/2009 des Typs H1N1) derselbe ist wie der im Vorjahr, hat der für diese Saison angebotene Impfstoff meist eine etwas andere Antigen-Zusammensetzung, da sich die Viren in der Regel inzwischen durch Antigendrift verändert haben. Gelegentlich entsteht außerdem durch Antigenshift ein neuer Subtyp, der den bisherigen Subtyp ersetzen oder ergänzen kann.

In Deutschland aktuell zugelassene Impfstoffe

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Daten zu früheren Jahren siehe Influenzaimpfstoff

Für die Saison 2021/2022 wurden durch das Paul-Ehrlich-Institut gemäß den Empfehlungen der WHO und der Bewertung durch das CHMP folgende Influenzaimpfstoffe zugelassen:[85]

Handelsname Impfstoffart Anwendungsart Anwendungsalter
Afluria Tetra Spaltvirus, inaktiviert, tetravalent intramuskulär ab 18 Jahren
Efluelda Spaltvirus, inaktiviert intramuskulär oder subkutan ab 60 Jahren
Fluad Tetra 2021/2022 Subunit, inaktiviert, tetravalent intramuskulär ab 65 Jahren
Fluarix Tetra Spaltvirus, inaktiviert, tetravalent intramuskulär ab 6 Monaten
Flucelvax Tetra 2021/2022 Subunit, inaktiviert, tetravalent, aus Zellkulturen intramuskulär ab 2 Jahren
Fluenz Tetra 2021/2022 lebend-attenuiert, tetravalent intranasal ab 2 bis einschließlich 17 Jahren
Influsplit Tetra Spaltvirus, inaktiviert, tetravalent intramuskulär ab 6 Monaten
Influvac 2021/2022 Subunit, inaktiviert intramuskulär oder tief subkutan ab 6 Monaten
Influvac Tetra 2021/2022 Subunit, inaktiviert, tetravalent intramuskulär oder tief subkuta ab 6 Monaten
Supemtek rekombinant, tetravalent intramuskulär ab 18 Jahren
Vaxigrip Tetra Spaltvirus, inaktiviert, tetravalent intramuskulär, subkutan ab 6 Monaten
Xanaflu Tetra 2021/2022 Subunit, inaktiviert, tetravalent intramuskulär oder tief subkutan ab 6 Monaten

Herstellung des Impfstoffs

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Weitere Details siehe Influenzaimpfstoff

 
Untersuchung eines embryonierten Hühnereis vor der Infektion

Die Herstellung von Influenzaimpfstoffen erfolgt in infizierten embryonierten Hühnereiern oder in Zellkulturen von Vero-Zellen mit anschließender Virusisolierung. Inaktivierte Viren werden mit Formaldehyd oder β-Propiolacton fixiert, Spaltimpfstoffe werden zusätzlich mit einem Tensid gespalten. Eine Impfdosis enthält in der Regel jeweils etwa 15 μg Hämagglutinin jeder der Impfstämme des jeweiligen Produktionsjahres.

Impfmodus

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Impfungen gegen Influenza müssen jedes Jahr neu erfolgen, denn gegen die unter dem Selektionsdruck der Herdenimmunität veränderten Viren (siehe genetische Drift) sind die Impfstoffe des Vorjahres meist kaum wirksam. Die große Veränderlichkeit des Grippevirus (v. a. seiner Oberflächenproteine – siehe bei Influenza im Abschnitt:Epidemien/Pandemien und bei Immunsystem) stellt an Entwicklung und Verteilung der Impfstoffe große Anforderungen.

Geschichte

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1936 wurden erstmals neutralisierende Antikörper im Blut von Menschen nach Infektion mit dem Influenzavirus nachgewiesen. Schon in den beiden Jahren danach begannen Versuche, Soldaten durch Injektion inaktivierter Influenzaviren vom Typ A/H1N1 vor der Influenza zu schützen. Klinische Versuche mit abgeschwächten Influenzaviren (englisch live attenuated influenza vaccines, LAIV) in der Zeit von 1935 bis 1941 dagegen führten zunächst nicht zur allgemeinen Anwendung solcher Impfstoffe. 1936 entwickelte der sowjetische Virologe Anatoli Smorodinzew den ersten Lebendgrippeimpfstoff.[86][87] Die Massenherstellung des Impfstoffs erfolgte zunächst durch die 1944 entwickelte Vermehrung in Hühnereiern, während die fünf Jahre später entwickelte Vermehrung in Zellkulturen noch keine Verwendung fand.[88] 1942 wurde erstmals bivalenter Impfstoff aus inaktivierten Viren vom Typ A und Typ B in den USA lizenziert, in der allgemeinen Bevölkerung eingesetzt und in größeren Studien die Wirksamkeit nachgewiesen. Zur Aufklärung von Fällen fehlender Wirksamkeit richtete die WHO 1952 ein erstes System zur Überwachung (englisch: surveillance) der Impfwirkung ein. Seitdem berücksichtigen die Empfehlungen der Zusammensetzung der Influenzaimpfstoffe für die jeweils kommende Saison, inwieweit sich in der gerade ablaufenden Saison eine fehlende Übereinstimmung (englisch mismatch) zwischen zirkulierendem Wild-Virus und Impf-Virus ergeben hat. Als 1968 der Virus-Typ A/H3N2 („Hong Kong-Grippe“) zu zirkulieren begann und eine weltweite Pandemie mit hoher Sterblichkeit verursachte, wurden erste trivalente Influenzaimpfstoffe mit Antigenen von zwei Typ A- und einem Typ-B-Virus entwickelt, die seitdem lange Zeit Standard waren. Es wurden nun auch in Europa Influenzaimpfstoffe zugelassen und in der allgemeinen Bevölkerung eingesetzt. Außerdem kamen in dieser Zeit erste Impfstoffe vom split-Typ (Spalt-Vakzinen) in Einsatz. 1976 folgte der erste Einsatz von subunit-Impfstoffen (Untereinheiten-Vakzinen) gegen Influenza. Als Reaktion auf die weltweite Pandemie von 1977/1978 durch den Stamm A/H1N1 wurde die Impfstoff-Herstellung durch „rekombinante DNA-Technik“ beschleunigt. Seit 2003 ist ein Impfstoff mit abgeschwächten Influenzaviren zugelassen, der als Nasenspray angewandt wird, seit 2011 ein anderer, der nicht intramuskulär, sondern intradermal injiziert wird.[88] Wegen der immer noch unbefriedigenden Wirksamkeit und aufwändigen Herstellung auch dieser Impfstoffe wird mit Unterstützung durch internationale Organisationen nach einem „Universalimpfstoff“ gegen Influenza geforscht.

Literatur

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Wiktionary: Grippeimpfung – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Einzelnachweise

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  1. ↑ Jetzt der Grippe zuvorkommen – mit der Grippeschutzimpfung! In: BZgA-Webzsite Info-Impfen.de. Hrsg.: Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung (BZgA), 3. Oktober 2021, abgerufen am 23. November 2021: „Die echte Grippe ist eine ernste Erkrankung, die nicht mit einer Erkältung zu verwechseln ist: Nach der Ansteckung mit dem Grippevirus erkranken ungefähr zwei Drittel der Betroffenen und entwickeln teils heftige Krankheitssymptome wie plötzliches hohes Fieber über 38,5 Grad Celsius, trockenen Reizhusten, Kopf-, Hals- und Muskelschmerzen, Abgeschlagenheit oder Schweißausbrüche.“
  2. ↑ Andrew C. Hayward u. a.: Comparative community burden and severity of seasonal and pandemic influenza: results of the Flu Watch cohort study. In: The Lancet, Band 2, Heft 6, P445-454, 1. Juni 2014, doi:10.1016/S2213-2600(14)70034-7.
  3. ↑ R. Bodewes, G. de Mutsert, F. R. van der Klis, M. Ventresca, S. Wilks, D. J. Smith, M. Koopmans, R. A. Fouchier, A. D. Osterhaus, G. F. Rimmelzwaan: Prevalence of antibodies against seasonal influenza A and B viruses in children in Netherlands. In: Clinical and vaccine immunology: CVI. Band 18, Nummer 3, März 2011, S. 469–476, doi:10.1128/CVI.00396-10, PMID 21209157, PMC 3067385 (freier Volltext).
  4. ↑ Klinische Symptomatik nach Influenza-Infektion. Robert Koch-Institut, 19. Januar 2018; abgerufen am 17. Juni 2019
  5. ↑ a b WHO: Most people recover from fever and other symptoms within a week without requiring medical attention
  6. ↑ WHO: Seasonal influenza represents a year-round disease burden. It causes illnesses that range in severity and sometimes lead to hospitalization and death, online 2019, abgerufen am 12. Juni 2019
  7. ↑ Wie hoch ist die Wirksamkeit der Influenzaimpfung? Robert Koch-Institut; abgerufen am 13. Oktober 2020
  8. ↑ a b c d e Esther Kissling u. a.: Rapid communication – Interim 2018/19 influenza vaccine effectiveness: six European studies, October 2018 to January 2019. online 21. Februar 2019; abgerufen am 5. Juni 2019
  9. ↑ Seasonal Flu Vaccine Effectiveness Studies. Centers for Disease Control and Prevention (CDC); abgerufen am 2. Juni 2019
  10. ↑ https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/Impfen/Influenza/faq_ges.html
  11. ↑ https://gesundheitsexpertin.wordpress.com/2020/10/05/grippeimpfung-und-corona/
  12. ↑ a b c Saisonale Influenzaimpfung: Häufig gestellte Fragen und Antworten. Robert Koch-Institut, Stand 17. Dezember 2018; abgerufen am 12. Juni 2019
  13. ↑ Cornelius Remschmidt u. a.: Hintergrundpapier der STIKO: Evaluation der bestehenden Influenzaimpfempfehlung für Indikationsgruppen und für Senioren (Standardimpfung ab 60 Jahren). In: Bundesgesundheitsblatt, 2016, 59, S. 1606–1622, doi:10.1007/s00103-016-2467-8, rki.de (PDF; 1,8 MB) 4. November 2016; abgerufen am 11. November 2019
  14. ↑ a b Robert Koch-Institut: Empfehlungen der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut. In: Epidemiologisches Bulletin, 2016, 34, S. 301–340, doi:10.17886/EpiBull-2016-051.4
  15. ↑ a b Martina Lenzen-Schulte: Grippeimpfung: Abstand halten und Hände waschen. In: FAZ, 1. Oktober 2016; abgerufen am 28. Juni 2019
  16. ↑ Wie viele Menschen lassen sich gegen die saisonale Influenza impfen? Robert Koch-Institut; abgerufen am 6. Juni 2019
  17. ↑ Bekanntmachung des Sozialministeriums über öffentlich empfohlene Schutzimpfungen. Ministerium für Soziales und Integration Baden-Württemberg, abgerufen am 30. August 2020.
  18. ↑ Kassenärztliche Vereinigung Baden-Württemberg: Impfungen. In: kvbawue.de. 1. März 2020, abgerufen am 30. August 2020.
  19. ↑ Bundestag beschließt Grippeimpfungen in Apotheken, apotheke-adhoc vom 19. Mai 2022, abgerufen am 27. Mai 2022
  20. ↑ Grippeschutz: Zusatzangebot durch Apotheken kann geringe Impfquote in Bevölkerung steigern, PM vom 20. Mai 2022, abgerufen am 27. Mai 2022
  21. ↑ Bundesministerium für Arbeit, Soziales, Gesundheit und Konsumentenschutz (Hrsg.): Empfehlung Influenza-Impfung („Grippeimpfung“), Saison 2018/2019: Stellungnahme des Nationalen Impfgremiums, sozialministerium.at (PDF) Version 8.2 vom 10. Oktober 2018; abgerufen am 17. Juni 2019
  22. ↑ Bundesministerium für Arbeit, Soziales, Gesundheit und Konsumentenschutz: Impfplan Österreich 2019, Version 1, S. 37 ff., cdc.gov (PDF; 691 kB) abgerufen am 17. Juni 2019
  23. ↑ Nationale Strategie zur Prävention der saisonalen Grippe (GRIPS) 2015–2018 (weiterhin gültig bis Ende 2020) – bag.admin.ch (PDF; 0,8 MB)
  24. ↑ bag.admin.ch: Schweizerischer Impfplan
  25. ↑ Empfehlungen zur Grippeimpfung. Bundesamt für Gesundheit: Vorbeugung
  26. ↑ www.infovac.ch/de/infovac/wer-sind-wir
  27. ↑ infovac.ch: Grippe (influenza), Stand 26. Oktober 2020.
  28. ↑ T. F. Galvao, M. T. Silva, I. R. Zimmermann, L. A. Lopes, E. F. Bernardo, M. G. Pereira: Influenza vaccination in pregnant women: a systematic review. In: ISRN preventive medicine. Band 2013, 2013, S. 879493, doi:10.5402/2013/879493, PMID 24971194, PMC 4045453 (freier Volltext).
  29. ↑ Siri E. Håberg, Lill Trogstad u. a.: Risk of Fetal Death after Pandemic Influenza Virus Infection or Vaccination. In: New England Journal of Medicine. 368, 2013, S. 333, doi:10.1056/NEJMoa1207210.
  30. ↑ Deshayne B. Fell, Kumanan Wilson u. a.: Infant Respiratory Outcomes Associated with Prenatal Exposure to Maternal 2009 A/H1N1 Influenza Vaccination. In: PLOS ONE. 11, 2016, S. e0160342, doi:10.1371/journal.pone.0160342.
  31. ↑ Erster Influenza-Impfstoff für Säuglinge unter 6 Monaten. In: MMW – Fortschritte der Medizin. Band 161, Nr. 16, 1. September 2019, ISSN 1613-3560, S. 65–65, doi:10.1007/s15006-019-0908-7 (springer.com [PDF]).
  32. ↑ Is the flu vaccine safe for breastfeeding mothers and their infants? Centers for Disease Control and Prevention, online update 4. Februar 2019; abgerufen am 12. Juni 2019
  33. ↑ H. S. Izurieta u. a.: Influenza and the rates of hospitalization for respiratory disease among infants and young children. In: The New England Journal of Medicine. Band 342, Nummer 4, Januar 2000, S. 232–239, doi:10.1056/NEJM200001273420402, PMID 10648764.
  34. ↑ a b T. Jefferson, A. Rivetti, C. Di Pietrantonj, V. Demicheli, E. Ferroni: Vaccines for preventing influenza in healthy children. In: The Cochrane database of systematic reviews. Band 8, 2012, S. CD004879, doi:10.1002/14651858.CD004879.pub4, PMID 22895945 (Review).
  35. ↑ a b c Michael T. Osterholm u. a.: Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis. In: The Lancet, Januar 2012, doi:10.1016/S1473-3099(11)70295-X
  36. ↑ a b c Michael T. Osterholm u. a.: The Compelling Need for Game-Changing Influenza Vaccines – An Analysis of the Influenza Vaccine Enterprise and Recommendations for the Future. (PDF; 2,9 MB) online Oktober 2012; abgerufen am 5. Juni 2019
  37. ↑ Global influenza strategy 2019–2030. (PDF; 5,7 MB) WHO
  38. ↑ Mingjuan Yin u. a.: Effectiveness and safety of dual influenza and pneumococcal vaccination versus separate administration or no vaccination in older adults: a meta-analysis. In: Expert Rev Vaccines, 2018 Jul, 17(7), S. 653–663, PMID 29961353, doi:10.1080/14760584.2018.1495077
  39. ↑ Flu Vaccine and People with Egg Allergies. Centers for Disease Control and Prevention; abgerufen am 12. Juni 2019
  40. ↑ Vaccine Effectiveness: How Well Do the Flu Vaccines Work? Centers for Disease Control and Prevention; abgerufen am 2. Juni 2019
  41. ↑ Gaston de Serres u. a.: The test-negative design: validity, accuracy and precision of vaccine efficacy estimates compared to the gold standard of randomised placebo-controlled clinical trials. In: Eurosurveillance.Ban 18, Heft 37, 12. September 2013; abgerufen am 15. Juni 2019
  42. ↑ Wie wird die Wirksamkeit der Influenzaimpfung gemessen? Robert Koch-Institut, Stand: 28. September 2018; abgerufen am 16. Juni 2019
  43. ↑ T. Jefferson, C. Di Pietrantonj, A. Rivetti, G. A. Bawazeer, L. A. Al-Ansary, E. Ferroni: Vaccines for preventing influenza in healthy adults. In: The Cochrane database of systematic reviews. Band 3, 2014, S. CD001269, doi:10.1002/14651858.CD001269.pub5, PMID 24623315.
  44. ↑ R. E. Thomas u. a.: Influenza vaccination for healthcare workers who work with the elderly. In: Cochrane database of systematic reviews (Online). Nummer 3, 2006, S. CD005187, doi:10.1002/14651858.CD005187.pub2, PMID 16856082, (Review).
  45. ↑ T. Jefferson: Influenza vaccination: policy versus evidence. In: BMJ (Clinical research ed.). Band 333, Nummer 7574, Oktober 2006, S. 912–915, doi:10.1136/bmj.38995.531701.80, PMID 17068038, PMC 1626345 (freier Volltext), (Review).
  46. ↑ M. Darvishian, M. J. Bijlsma, E. Hak, E. R. van den Heuvel: Effectiveness of seasonal influenza vaccine in community-dwelling elderly people: a meta-analysis of test-negative design case-control studies. In: The Lancet. Infectious diseases. Band 14, Nummer 12, Dezember 2014, S. 1228–1239, doi:10.1016/S1473-3099(14)70960-0, PMID 25455990.
  47. ↑ Demicheli V, Jefferson T, Di Pietrantonj C, Ferroni E, Thorning S, Thomas RE, Rivetti A: Vaccines for preventing seasonal influenza and its complications in people aged 65 or older. In: Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Nr. 2, S. CD004876 doi:10.1002/14651858.CD004876.pub4, PMC 6491101 (freier Volltext)
  48. ↑ Seasonal Flu Vaccine Effectiveness Studies. Centers for Disease Control and Prevention; abgerufen am 2. Juni 2019
  49. ↑ Arbeitsgemeinschaft Influenza: Selbstdarstellung auf der Website des Robert Koch-Instituts
  50. ↑ Waltraud Messmann im Gespräch mit Sprecherin des Robert-Koch-Instituts Susanne Glasmacher: Grippesaison gestartet - Dreifach-Grippeimpfstoff mit Schwächen: Wichtiges Virus nicht abgedeckt, in: Neue Osnabrücker Zeitung, online 16. Januar 2018, Abruf 16. Juli 2019
  51. ↑ Bericht zur Epidemiologie der Influenza in Deutschland Saison 2017/18. (PDF; 9,7 MB) Arbeitsgruppe Influenza, ISBN 978-3-89606-293-2, S. 105, doi:10.17886/rkipubl-2018-003; abgerufen am 13. Juni 2019
  52. ↑ Sprecherin des Robert-Koch-Instituts Marieke Degen: Grippewelle - Impfstoff wirkt nur bedingt, Tagesschau, online 16. Januar 2018, Abruf 16. Juli 2019
  53. ↑ Silke Buda u. a.: Influenza-Wochenbericht - Kalenderwoche 14 (31.03. bis 06.04.2018) (PDF; 217 kB) Arbeitsgemeinschaft Influenza; abgerufen am 13. Juni 2019
  54. ↑ a b Key Facts About Seasonal Flu Vaccine. CDC, Stand 6. September 2018; abgerufen am 25. Juni 2019
  55. ↑ a b Robert Koch-Institut: Wissenschaftliche Begründung für die Empfehlung des quadrivalenten saisonalen Influenzaimpfstoffs. In: Epidemiologisches Bulletin 2018, Nr. 2, S. 19–34, PDF, abgerufen am 11. November 2019
  56. ↑ Marieke Degen: Eine Grippeimpfung hat bei älteren Menschen eine Wirksamkeit von 40 bis 60 Prozent. Es gibt auch Jahre, in denen die Schutzwirkung noch geringer ausfällt, Mitteilung der Pressesprecherin des Robert Koch-Instituts, zit. n. dpa, in: Märkische Allgemeine online 16. Januar 2018, Abruf 16. Juli 2019
  57. ↑ a b Vierfach-Impfstoff für die nächste Grippesaison verbindlich – Gemeinsamer Bundesausschuss. In: www.g-ba.de.
  58. ↑ Centers for Disease Control and Prevention: US Flu VE Data for 2018-2019 - Interim Estimates, online update 15. Mai 2019, Abruf 20. Juli 2019
  59. ↑ Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG): Was Studien zur Grippeimpfung zeigen, online 19. Oktober 2016, Abruf 20. Juli 2019
  60. ↑ EbM-Netzwerk fordert differenzierte Bewertung von Impfungen und evidenzbasierte Entscheidungshilfen (PDF) online 2. Mai 2019; abgerufen am 2. Juni 2019
  61. ↑ Dirk Einecke: Jährliche Grippe-Impfung verhindert Todesfälle bei Hypertonikern. In: CardioVasc. Band 19, Nr. 5, 1. Oktober 2019, ISSN 1618-3851, S. 10–10, doi:10.1007/s15027-019-1615-0 (springer.com [PDF]).
  62. ↑ RKI - Impfungen A - Z - Grippeschutzimpfung: Häufig gestellte Fragen und Antworten. Wann ist der richtige Impfzeitpunkt? Abgerufen am 26. Februar 2020.
  63. ↑ Helen Branswell: Flu science points to another culprit when vaccines fail — us, online 24. Januar 2019, Abruf 20. Juli 2019
  64. ↑ Danuta M. Skowronski u. a.: Low 2012–13 Influenza Vaccine Effectiveness Associated with Mutation in the Egg-Adapted H3N2 Vaccine Strain Not Antigenic Drift in Circulating Viruses. PMC 3965421 (freier Volltext), doi:10.1371/journal.pone.0092153, online 25. März 2014
  65. ↑ Seth J. Zost u. a.: Contemporary H3N2 influenza viruses have a glycosylation site that alters binding of antibodies elicited by egg-adapted vaccine strains. doi:10.1073/pnas.1712377114, online 6. November 2017; abgerufen am 20. Juli 2019
  66. ↑ G. Thomas Ray u. a.: Intra-season Waning of Influenza Vaccine Effectiveness. doi:10.1093/cid/ciy770, PMID 30204855, online 10. September 2018
  67. ↑ Kuan-Ying A. Huang u. a.: Antibody Responses to Trivalent Inactivated Influenza Vaccine in Health Care Personnel Previously Vaccinated and Vaccinated for The First Time. online 18. Januar 2017; abgerufen am 8. Juni 2019.
  68. ↑ Lauren C. Ramsay, Sarah A. Buchan, Robert G. Stirling, Benjamin J. Cowling, Shuo Feng: The impact of repeated vaccination on influenza vaccine effectiveness: a systematic review and meta-analysis. In: BMC Medicine. Band 17, 10. Januar 2019, ISSN 1741-7015, S. 9, doi:10.1186/s12916-018-1239-8, PMID 30626399, PMC 6327561 (freier Volltext) – (englisch).
  69. ↑ E. A. Belongia, D. M. Skowronski, H. Q. McLean, C. Chambers, M. E. Sundaram, G. De Serres: Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. In: Expert review of vaccines. Band 16, Nummer 7, 07 2017, S. 1–14, doi:10.1080/14760584.2017.1334554. PMID 28562111 (Review).
  70. ↑ N. Yamane, H. Uemura: Serological examination of IgE- and IgG-specific antibodies to egg protein during influenza virus immunization. In: Epidemiology and infection. Band 100, Nummer 2, April 1988, S. 291–299. PMID 3356225, PMC 2249232 (freier Volltext).
  71. ↑ P. Haber u. a.: Vaccines and Guillain-Barré syndrome. In: Drug Safety. Band 32, Nummer 4, 2009, S. 309–323, PMID 19388722.
  72. ↑ Guillain-Barré syndrome and Flu Vaccine. Centers for Disease Control and Prevention, jüngstes Online Update 16. Oktober 2015; abgerufen am 12. Juni 2019
  73. ↑ Recommendations on the composition of influenza virus vaccines. WHO; abgerufen am 2. Juli 2019
  74. ↑ Stämme 2022/2023. Zusammensetzung der Influenza-Virus-Impfstoffe für die Saison 2022/2023. Paul-Ehrlich-Institut, 13. April 2022, abgerufen am 5. Juni 2022.
  75. ↑ Gelbe Liste Online: STIKO-Empfehlung für die Grippe-Saison 2021/22 | Gelbe Liste. Abgerufen am 26. Mai 2021.
  76. ↑ WHO | Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2021 - 2022 northern hemisphere influenza season. Abgerufen am 26. Mai 2021.
  77. ↑ WHO | Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2020 - 2021 northern hemisphere influenza season. Abgerufen am 22. Mai 2020.
  78. ↑ Paul-Ehrlich-Institut - Influenza-Impfstoffe. Abgerufen am 22. Mai 2020.
  79. ↑ Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2020 southern hemisphere influenza season. WHO, online 27. September 2019; abgerufen am 9. Oktober 2019
  80. ↑ Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019-2020 northern hemisphere influenza season. WHO, Update 21. März 2019; abgerufen am 2. Juli 2019
  81. ↑ Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019 southern hemisphere influenza season. WHO, online 27. September 2018; abgerufen am 2. Juli 2019
  82. ↑ Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2018-2019 northern hemisphere influenza season. WHO, Update 22. Februar 2018; abgerufen am 3. Juli 2019
  83. ↑ Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2018 southern hemisphere influenza season. WHO, online 28. September 2018; abgerufen am 3. Juli 2019
  84. ↑ Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2018-2019 northern hemisphere influenza season and development of candidate vaccine viruses for pandemic preparedness. (PDF) WHO, online 22. Februar 2018; abgerufen am 16. Juni 2019
  85. ↑ Impfstoffe mit Stammanpassung für 2021/2022. In: Paul-Ehrlich-Institut. 30. Juli 2021, abgerufen am 31. Juli 2021.
  86. ↑ Natascha Roshani: Beschleuniger der Moderne: Wie die Spanische Grippe die Welt veränderte. Auf: sciencenotes.de, abgerufen am 17. September 2020.
  87. ↑ Hallie Levine: Fighting the Flu: 18 Pivotal Moments in History That Have Brought Us Closer to a Cure. Auf: jnj.com vom 23. Januar 2018, zuletzt abgerufen am 17. September 2020.
  88. ↑ a b Ilaria Barberis u. a.: History and evolution of influenza control through vaccination: from the first monovalent vaccine to universal vaccines. online September 2016, PMC 5139605 (freier Volltext)
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