Benutzer:Danny S./Onkologische Pharmakotherapie

Therapie maligner onkologischer und hämatologischer Erkrankungen; Übersicht gebräuchlicher Arzneistoffe.

Ohne Oralia. Beachte: zahlreiche Wirkstoffe werden kombiniert eingesetzt.

Zytostatika

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Wirkstoff Pharmakodynamik Sonstige Angaben
Actinomycin D (Dactinomycin) Actinomycin (Streptomyces); Bindung an DNA, Interkalation, Inhibit. v. Topoisomerase II, Inhibit. v. RNA-Synthese. Ind.: ggf. u.a. Chorionkarzinom, Wilms-Tumor. Weitestgehend außer Handel.
Arsentrioxid Verschiedene Erklärungsansätze (u.a. Apopotose-induzierende Effekte, Zerstörung eines entarteten Proteins, welches die myeloische Leukozyt.-Ausreif. behindert). Ind.: AML (rezidiv./ refrakt. akut. Promyelozyten-Leukämie (APL)).
Asparaginase Enzym; Hydrolyse von Asparagin. Ind.: ALL, NHL.
Azacitidin Antimetabolit; Methyltransferasehemmung, Demethylierung. Ind. u.a. AML.
Bendamustin N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz., Strangbrüche. Ind. u.a. CLL, multiples Myelom u.a. Lymphome, Mamma- u. Bronchialkarz.
Bleomycin Glykopeptid-AB (Streptomyces); komplexiert Fe(II), reaktive Sauerst. induziert Aktivierung d. Komplexes, Strangbrüche. DNA-Replikation gehemmt. Ind. u.a. Hodenkarz., Plattenepithelkarz.
Busulfan Alkylans; bifunkt. (zwei Methansulfonat-Gruppen als Leaving Group), DNA-Quervernetz, Angriff div. weiterer Strukturen. Ind. u.a. CML.
Cabazitaxel Taxan, partialsynth.; Mitosegift/ Interphasehemmstoff; Bindung an β-Tubulin, Stabilisierung des Spindelapparates. Ind.: hormonrefraktäres metast. Prostatakarz.
Capecitabin Orales Zytostatikum; Prodrug, aktiv. Wirkst. ist 5-Fluorouracil; siehe Fluorouracil. Ind. u.a. colorekt. Karz., Mamma-, Ösophagus- u. Magenkarz.
Carboplatin Alkylans; DNA-Bindung, Quervernetz. Ind.: div. Karzinome, z.a. Ovarial- u. Bronchialkarz.
Carmustin Nitrosoharnstoff, Alkylans; DNA-Quervernetz. ZNS-gängig; Ind.: u.a. Stammzelltransplantation, ZNS-Tumoren/ -Metastasen, NHL.
Chlorambucil N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz., Strangbrüche. Ind. u.a. Leukämien, Lymphome.
Cladribin Antimetabolit; Desoxyadenosin-Analogon. Ind.: u.a. div. Leukämien.
Cisplatin Alkylans; DNA-Quervernetz. Ind. div. Karzinome, u.a. Bronchialkarz.
Cyclophosphamid N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz. Ind. u.a. div. Karzinome wie Mammakarz., Weichteilsarkom, Lymphome, CLL.
Cytarabin Pyrimidin- bzw. Cytosinanalogon, Antimetabolit; intrazellul. Toxifizierung zu Triphosphat; div. Interaktionen mit DNA u. RNA. Ind.: u.a. AML, ALL, NHL.
Dacarbazin Alkylans; DNA-Synth.-Hemmung Ind.: Melanome, Weichteilsarkome, Morbus Hodgkin
Daunorubicin Anthracyclin (Streptomyces); div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Stabilisierung v. DNA/Topoisomerase II-Komplex. Ind. u.a. Leukämien.
Decitabin Methyltransferasehemmung, Demethylierung. Ind.: u.a. Myelodysplastisches Syndrom, AML
Docetaxel Taxan, Paclitaxel-Derivat; Mitosegift/ Interphasehemmstoff; Bindung an β-Tubulin, Stabilisierung des Spindelapparates. Ind.: div. Karzinome, u.a. Mamma-, Prostata-, Ovarialkarz., NSCLC.
Doxorubicin Anthracyclin; div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Stabilisierung v. DNA/Topoisomerase II-Komplex. Daunorubicin-Derivat; Ind. u.a. Mamma-, Bronchialkarz., Lymphome; Chemoembolisation v. Leberzellkarz.
Liposomales Doxorubixin Siehe Doxorubicin. PEG-liposomal zwecks verbesserter Kinetik; Ind.: u.a. metastas. Mammakarz, Ovarialkarz.
Epirubicin Anthracyclin; div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Stabilisierung v. DNA/Topoisomerase II-Komplex. Daunorubicin-Derivat; Ind. u.a. Mamma-, Bronchial-, Magenkarz., Lymphome, Weichteilsarkome.
Eribulin Mitosegift; Bindung an Tubulin, Inhibit. des Mikrotubuliwachstums. Synth. Analogon eines tierisch. Toxins (Halichondrin B) aus Halichondria okadai; Ind.: Mammakarz. (klinische Signifikanz der Wirksamkeit umstritten).
Estramustin N-Lost, Steroid; Alkylans; DNA-Quervernetz; Androgenrezeptorbindung; u.a. Ind.: Prostatakarzinom; mehr oder weniger selektiv wirksam.
Etoposid Podophyllotoxin-Derivat; Inhibit. v. Topoisomerase II, Zellzyklus-Arrest in Stadium G2. Ind.: u.a. AML, Morb. Hodgkin, NHL, SCLC, Keimzelltumoren.
Etoposidphosphat Phosphorsäureester v. Etoposid, u.a. besser wasserlöslich; Metabol. zu Etoposid. Ind.: siehe Etoposid.
Gemcitabin Antimetabolit; Pyrimidin- bzw. Cytidin-Analogon (Cytidin: Cytosin-Ribose). Ind.: u.a. Pankreas-, Bronchial-, Mamma- u. Harnblasenkarz.
Idarubicin Anthracyclin; div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Topoisomerase II-Inhibit. Daunorubicin-Derivat; Ind.: akute Leukämien.
Fludarabin Antimetabolit; Purinanalogon. Ind.: CLL, (NHL).
Fluorouracil Pyrimidinanalogon, Antimetabolit; Thymidylat-Synthase-Hemmung (Fluor: schlechte Leaving Group); DNA-Synth.-Hemmung. Ind.: u.a. colorekt. Karz., Mammakarz.
Ifosfamid N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz. Ind. u.a. Weichteil- u. Osteosarkome, NHL.
Irinotecan Camptothecin-Derivat; Inhibit. v. Toposiomerase I, DNA-Synth.-Hemmung, Doppelstrangbrüche. Ind.: u.a. colorekt. Karz., Zervix-, Ösophagus-, Pankreaskarz.
Lomustin Nitrosoharnstoff, Alkylans; DNA-Quervernetz. ZNS-gängig; Ind.: u.a. ZNS-Tumoren/ -Metastasen, NHL.
Melphalan N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz. Ind. u.a. multiples Myelom, Ovarialkarz.
Methotrexat Antimetabolit, Folsäureanalogon, Folatantagonist; kompetet. Dihydrofolatreduktase-Antagon.; hemmt Purin-, Pyrimidin- u. Nukleinsäure-Synth. Ind.: u.a. ALL, Mammakarz., div. Autoimmunerkr.
Mitomycin C Zytotox. Antibiotikum (Streptomyces) ; Interkalation, DNA-Quervernetz., DNA-Synth.-Hemmung. Ind.: u.a. Magen-, Mamma-, Pankreas- u. Bronchialkarz.; Harnblasenkarz. (Blaseninstillation).
Mitoxantron Anthracendion (strukturverwandt mit Anthracyclinen); Inhibit. v. Topoisomerase II, Interkalation v. DNA. Ind.: u.a. div. Karz., Lymphome, Leukämien, MS.
Nimustin Nitrosoharnstoff, Alkylans; DNA-Quervernetz. ZNS-gängig; Ind.: u.a. ZNS-Tumoren/ -Metastasen.
Oxaliplatin Alkylans; DNA-Bindung, Quervernetz. Ind.: colorekt. Karzinom.
Paclitaxel Taxan (Taxus brevifolia; partialsynth. aus Baccatin); Mitosegift/ Interphasehemmstoff; Bindung an β-Tubulin, Stabilisierung des Spindelapparates. Ind.: div. Karzinome, u.a. Mammakarz., Bronchialkarz., Pankreaskarz.
Paclitaxel-Albumin (Nab-Paclitaxel) Siehe Paclitaxel. Paclitaxel, gebunden an Humanalbumin zwecks verbesserter Kinetik und Verträglichkeit. Ind.: div. Karzinome.
Pemetrexed Folsäureantagonist; Multi-target-Enzyminhibitor: Inhibit. v. Thymidylat-Synthase u. Dihydrofolat-Reduktase (Störung d. Pyrimidinsynth.) sowie Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase (Störung d. Purinbiosynthese) Ind.: malignes Pleuramesotheliom, NSCLC.
Pixantron Topoisomerase II-Hemmstoff, Interkalation. Mitoxantron-Analogon; Ind.: NHL.
Teniposid Podophyllotoxin-Derivat; Inhibit. v. Topoisomerase II, Doppelstrangbrüche; Zellzyklus-Arrest in Stadium G2. Ind.: u.a. Morb. Hodgkin, NHL.
Thiotepa Alkylans; DNA-Synth.-Hemmung. Ind.: u.a. Mamma-, Harnblasen-, Ovarialkarz.
Topotecan Camptothecin-Derivat; Inhibit. v. Toposiomerase I, DNA-Synth.-Hemmung, Doppelstrangbrüche. Ind.: u.a. SCLC, Ovarialkarz.
Trabectedin DNA-Bindung, Zellzyklusstörungen. Tierisch. Alkaloid aus Ecteinascidia turbinata; Ind.: Weichteilsarkome.
Treosulfan Alkylans. Ind.: palliativ. Therap. epithelialer Ovarialkarz. (FIGO Stadien II-IV).
Vinblastin Vinca-Alkaloid, natürl. (Catharanthus roseus); Mitosegift (Bindung an Tubulin, Inhibit. der Ausbildung d. Mikrotubuli/ des Spindelapparates; DNA- und RNA-Synth.-Hemm. Ind.: u.a. NHL, Leukämien, Morb. Hodgkin.
Vincristin Vinca-Alkaloid, partialsynth.; Mitosegift (s. Vinblastin). Ind.: u.a. akute Leukämien, Morb. Hodgkin, malign. Melanom, Mammakarz., SCLC.
Vindesin Vinca-Alkaloid, partialsynth. (Vinblastin-Derivat); Mitosegift (s. Vinblastin). Ind.: u.a. ALL, Neuroblastom.
Vinorelbin Vinca-Alkaloid, partialsynth. (Vincristin-Derivat); Mitosegift (s. Vinblastin). Ind.: div. Karzinome, u.a. NSCLC, Mammakarz.

Es handelt sich oftmals um Prodrugs.

Antikörper u.a. targetspezifische Wirkstoffe

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Monoklonale Antikörper und andere
Wirkstoff Pharmakodynamik Sonstige Angaben
Aflibercept (Zaltrap®) Target: VEGF, PGF; Angiogenese-Inhibit. Ind.: u.a. metast. colorekt. Karz.
Atezolizumab (Tecentriq®) Target: PD-1-Ligand (Ligand des programmed cell death protein 1); Bindung des PD-1-Liganden an PD1 und B7.1. inhibitiert; Checkpoint-Inhibitor, reaktiviert Immunsystem ggü. Krebszellen. Ind.: NSCLC, Urothelkarz.
Avelumab (Bavencio®) Target: PD-1-Ligand; Hemmung d. PD-1- und B7.1-Signalweges; Aktivierung d. Immunantwort; Induktion d. Tumorzell-Lyse. Ind.: metast. Merkelzellkarz.
Bevacizumab (Avastin®) Target: vascul. endoth. growth factor (VEGF); Hemmung der Angiogenese. Ind. div. Karzinome, u.a. Bronchial-, Colorekt.- u. Mammakarz.
Bortezomib (Velcade®) Target: 26S-Proteasom; Proteasominhibitor; Störung des Abbaus von Proteinen, Zellzyklus-Arrest, Apoptose. Ind.: u.a. multiples Myelom
Carfilzomib (Kyprolis®) Irreversibler Proteasominhibitor; siehe Bortezomib. Ind.: multiples Myelom.
Cemiplimab (Libtayo® Target: PD-1-Rezeptor auf T-Zellen (Ligandenbindung (PD-L1 und PD-L2) gehemmt, T-Zell-Aktivität erhöht); verstärkte Immunantwort ggü. Tumor. Ind.: metast. oder lokal fortgeschr. Plattenepithelkarz. d. Haut.
Cetuximab (Ebritux®) Target: EGFR-Rezeptor; Inhibit. d. Bindung v. Epidermal Growth Faktor, gehemmtes Tumorwachstum. Chimärer MAK; Ind.: metast. colorekt. Karz. (EGFR-exprimierend, m. Ras-Wildtyp), Plattenepithelkarz.
Daratumumab (Darzalex®) Target: Oberflächenprotein CD38 (v.a. auf Myelomzellen exprimiert); Zelladhäsion und Signalwege/ Zellkommunikation sowie Proliferationsregulation gestört; Zelltod direkt u. indirekt induziert. Ind.: multiplen Myelom (nach Versagen anderer Therapieoptionen).
Durvalumab (Imfinzi®) Target: PD-L1 (programmed cell death ligand 1), Checkpoint-Inhibitor, Wechselwirkung von PD-L1/PD-1 und PD-L1/CD80 unterdrückt, antitumorale Immunantwort verstärkt. Ind.: NSCLC, Stadium III.
Elotuzumab (Empliciti®) Target: SLAMF7 (Signaling Lymphocyte Activation Molecule Family Member 7); Bindung an Fc-Rezeptor CD16 (NK-Zellen) und SLAMF7 (Myelomzellen); Aktivierung der NK-Zellen ggü. Myelomzellen. Ind.: multiples Myelom.
Ibritumomab Target: CD20. Als MAK-Wirstoff-Konjugat in Anwendung; s.u. Ibritumomab-Tiuxetan.
Ipilimumab (Yervoy®) Target: CTLA-4; Interaktion zw. CTLA-4 und CD80/CD86 inhibit., dadurch verstärkte T-Zell-Aktivität. Ind.: malignes Melanom.
Nivolumab (Opdivo®) Target: PD-1-Rezeptor; Checkpoint-Inhibitor, antitumorale Immunantwort verstärkt. Ind.: u.a NSCLC, malign. Melanom, Nierenzellkarz.
Obinutuzumab (Gazyvaro®) Target: CD20; siehe Rituximab. (Glycoengeneering; im Vgl. mit Ritux. effektivere Wirkung ggü. B-Zellen.) Ind.: CLL, follikuläres Lymphom.
Olaratumab (Lartruvo®) Target: Derived Growth Factor Receptor (PDGFRα); Bindung d. Liganden inhibitiert, Tumorwachstum gehemmt. Ind.: Weichteilsarkom; beachte Rote-Hand-Brief.
Panitumumab (Vectibix®) Target: EGFR-Rezeptor; Inhibit. d. Bindung v. Epidermal Growth Faktor, gehemmtes Tumorwachstum. Humaner MAK; Ind.: colorekt. Karz.
Pembrolizumab (Keytruda®) Target: PD-1-Rezeptor; Checkpoint-Inhibitor; Interaktion m. Liganden (PD-L1, PD-L2) inhibit., T-Zell-vermittelte Immunreaktion ggü. Tumorzellen verstärkt. Ind.: nicht resezierbares o. metast. Melanom.
Pertuzumab (Perjeta®) Target: HER2 (Subdomäne II); Inhibit. d. ligandenabhängigen Dimerisierung v. HER2 mit HER3 u. HER4; Wachstumssignale inhibitiert. Induktion antikörpervermittelter Zytotox. Ind.: HER2-positives Mammakarz.
Ramucirumab (Cyramza®) Target: vaskul. endothel. Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (VEGFR-2); Angiogenese-Inhibit. Ind.: Magenkarz.
Rituximab (MabThera®) Target: CD20; Markierung der Zelle, Induktion antikörpervermittelter Zytotox, komplementabhängige Zytolyse. Ind.: CD20-positives, diffuses großzell. B-Zell-NHL u.a. Lymphome; div. weitere Erkr, z.B. Autoimmunerkr.
Tositumomab (Bexxar®) Target: CD20. Ind.: Lymphome. Außer Handel.
Trastuzumab (Herceptin®) Target: HER2; Induktion einer antitumoralen Immunantwort. Ind.: u.a. HER2-positives Mammakarz., HER-posit. Magenkarz.

siehe auch: Tyrosinkinasen

Bewaffnete Antikörper: MAK-Wirkst.-Konjugate

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Wirkstoff Pharmakodynamik Sonstige Angaben
Belantamab-Mafodotin (Blenrep®) IgG1κ-Antikörper Belantamab, Target: B-cell maturation antigen (BCMA); Zytotoxin: Monomethylauristatin F (MMAF) Ind.: vorbehandeltes multiples Myelom, progress.
Brentuximab-Vedotin (Adcetris®) Bewaffneter Antikörper (Antikörper-Wirkstoff-Konjugat); Target d. Antikörpers: CD30; zytotox. Wirkst. Monomethylauristatin E bindet an Tubulin (Mitosegift) Ind.: u.a. rezidiv. o. therapierefraktäres, CD30-positives Hodgkin-Lymphom.
Enfortumab-Vedotin (Padcev®) Target d. Antikörpers: ... Ind.: ...
Gemtuzumab-Ozogamicin (Mylotarg®) Target d. Antikörpers: B-Zell-Rezeptor CD33; nach Bindung intrazelluläre Freisetzung eines Calicheamicins; u.a. DNA-Strangbrüche. Ind.: CD33-positive AML in Komb. mit Daunorub./ Cytarabin.
Ibritumomab-Tiuxetan (Zevalin®) Target d. Antikörpers: CD20; Tiuxetan: Chelator, Bindung radioakt. Isotope zur gezielten Bestrahlung. Ind.: div. Lymphome.
Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa®) Target d. Antikörpers: CD22; nach Bindung intrazelluläre Freisetzung eines Calicheamicins; u.a. DNA-Strangbrüche. Ind.: ALL.
Polatuzumab-Vedotin (Polivy®) Target d. Antikörpers: CD79b; zytotox. Wirkst. Monomethylauristatin E. Ind.: NHL (refraktäres oder rezidiviertes DLBCL).
Sacituzumab-Govitecan (Trodelvy®) Target d. Antikörpers: Trop2. Toxin: Topoisomeraseinhibitor. Ind.: Mammakarzinom
Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu®) Target d. Antikörpers: ... Ind.: ...
Trastuzumab-Emtansin (Kadcyla®) Target d. Antikörpers: HER2; Wirkung d. Antikörpers: s.o. Trastuzumab. Emtansin (Mertansin, DM1): Mitosegift, Bindung an Tubulin. Ind.: HER2-positives, inoperabl., lokal fortgeschr. o. metast. Mammakarz.

Protektiva

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Wirkstoff Pharmakodynamik Sonstige Angaben
Folinsäure Aktives Folsäurederivat. Ind.: Antidot ggü. Folsäure-Antagonisten; Reduzierung d. UAW v. MTX.
Mesna Bindung von Acrolein. Ind.: Uroprotektivum, z.B. bei Therapie m. Cyclophosphamid.
Palifermin (Kepivance®) Humaner Keratinozyten-Wachstumsfaktor. Ind.: Reduktion therapiebedingter Mukositis unter Zytostatika.
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Ergänzung; weitere Wirkstoffe, nicht-onkolog.: Alemtuzumab (MS), Emicizumab (Hämophilie), Ocrelizumab (MS)