Pentoxyverin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Pentoxyverin
Andere Namen	2-(2-Diethylaminoethoxy)ethyl-1-phenylcyclopentan-1-carboxylat (IUPAC); Carbetapentan;
Summenformel	C20H31NO3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	201-014-1
ECHA-InfoCard	100.000.923
PubChem	2562
ChemSpider	2464
DrugBank	DB11186
Wikidata	Q174786
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R05DB05
Wirkstoffklasse	Antitussivum
Eigenschaften
Molare Masse	333,47 g·mol−1; 525,60 g·mol−1 (Pentoxyverin-Dihydrogencitrat 1:1); 369,93 g·mol−1 (Pentoxyverin-Hydrochlorid);
Schmelzpunkt	93 °C (Pentoxyverin-Dihydrogencitrat 1:1); 71–72 °C (Pentoxyverin-Hydrochlorid);
Siedepunkt	165–170 °C (1,3 Pa)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Citratsalz; Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐312‐315‐319‐332‐335
	P: 261‐280‐305+351+338
Toxikologische Daten	810 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral); 230 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral); 34 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.); 38 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.);
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Pentoxyverin ist ein Arzneistoff, der als Hustenstiller (Antitussivum) eingesetzt wird. Im Gegensatz zu Antitussiva aus der Gruppe der Opioide wie Codein, Dihydrocodein und Hydrocodon besitzt Pentoxyverin kaum atemdepressive Wirkungen. Pentoxyverin wird in Deutschland als apothekenpflichtiges, aber nicht verschreibungspflichtiges Arzneimittel als Saft, Tropfen und Lösung angeboten.

Pharmakologie

Neueren Studien zufolge wirkt Pentoxyverin als Agonist an sigma-Rezeptoren (siehe Sigma-1-Rezeptor) (ein bekannteres Beispiel eines Sigma-Agonisten ist Opipramol).^[5] Des Weiteren wirkt es antagonistisch an muscarinergen M1-Rezeptoren (Bsp.: Biperiden). Beide Mechanismen haben zur Folge, dass die Aktivität von bestimmten Neuronen gedämpft wird, was zu der antitussiven Wirkung führt.

Nebenwirkungen

Unter der Anwendung von Pentoxyverin konnten häufig gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, gelegentlich Müdigkeit und sehr selten anaphylaktische Reaktionen beobachtet werden. Insbesondere bei Kleinkindern können sehr selten auch Krampfanfälle und Atemdepression auftreten. Pentoxyverin beeinträchtigt die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr.

Wechselwirkungen

Bei der gleichzeitigen Verabreichung von zentral dämpfenden Beruhigungs-, Schlaf- oder Betäubungsmitteln (Schmerzmitteln) ist auf mögliche additive Effekte zu achten.^[6]

Kontraindikationen

Als absolute Kontraindikationen gelten:^[7]

eine Schwangerschaft, da keinerlei Erfahrungswerte vorliegen und ein Risiko nicht ausgeschlossen werden kann
Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren, wegen möglicher atemdepressiver Wirkung
Engwinkelglaukom^[6]
die Stillzeit, da der Arzneistoff in erheblichen Mengen in die Muttermilch übergeht und so ein Risiko für das Neugeborene nicht auszuschließen ist. Demzufolge wird das Abstillen empfohlen.^[7]

Chemie

Synthese

Pentoxyverin kann in einer vierstufigen Synthese hergestellt werden. Ausgehend von Benzylcyanid wird im ersten Schritt nach Deprotonierung mittels Natriumamid und Umsetzung mit 1,4-Dibrombutan die Cyclopentansubstruktur gebildet. Im Folgeschritt wird das Nitril durch saure oder basische Hydrolyse zur Carbonsäure umgesetzt und mittels Thionylchlorid in das Säurechlorid überführt. Im letzten Schritt ergibt die Veresterung mit 2-(2-diethylaminoethoxy)ethanol die Zielverbindung.^[4]

Handelsnamen

Monopräparate
Sedotussin (D, in A außer Handel), Silomat (D, A)

Einzelnachweise

↑ ^a ^b Eintrag zu Pentoxyverin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 28. Dezember 2021.
↑ US2842585, 1954, A.
↑ ^a ^b Datenblatt Carbetapentane citrate salt bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. August 2014 (PDF).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 978-1-58890-031-9.
↑ C. Brown et al.: Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. In: Br J Pharmacol., 2004 Jan,141(2), S. 233–240; PMID 14691051; PMC 1574192 (freier Volltext).
↑ ^a ^b Austria-Codex (Stand: 19. August 2008).
↑ ^a ^b ABDA-Datenbank (Stand: 19. August 2008) des DIMDI.

[Roempp-1] Eintrag zu Pentoxyverin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 28. Dezember 2021.

[2] US2842585, 1954, A.

[Sigma-3] Datenblatt Carbetapentane citrate salt bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. August 2014 (PDF).

[Kleemann-4] A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 978-1-58890-031-9.

[5] C. Brown et al.: Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. In: Br J Pharmacol., 2004 Jan,141(2), S. 233–240; PMID 14691051; PMC 1574192 (freier Volltext).

[AC-6] Austria-Codex (Stand: 19. August 2008).

[DIMDI-7] ABDA-Datenbank (Stand: 19. August 2008) des DIMDI.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]