Polymerase acidic Protein (Influenzavirus A)
PA (Polymerase acidic protein) ist ein Enzym aus dem Influenzavirus A. Es ist der enzymatische Teil der viralen RNA-Polymerase.
| Polymerase acidic Protein (Influenzavirus A) | ||
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| Andere Namen |
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| Masse/Länge Primärstruktur | 716 Aminosäuren, 82.588 Da | |
| Bezeichner | ||
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 3.1.-.- | |
Eigenschaften Bearbeiten
PA ist ein internes Protein des IAV und kommt im Virion vor. Es ist eines der drei viralen Proteine des RNA-Polymerase-Komplexes neben PB1 und PB2. PA ist ein Polymeraseprotein mit saurem (acidem) isoelektrischen Punkt, während PB1 und PB einen basischen isoelektrischen Punkt aufweisen.[1] Daher stammt die Abkürzung des Namens. PA ist phosphoryliert.
Der RNA-Polymerase-Komplex ist im Replikationszyklus für die Replikation und die Transkription der viralen RNA zuständig. Die Transkription der viralen mRNA erfolgt durch den einzigartigen Mechanismus des Cap snatching. Die mit 5'-methylierten Cap-Strukturen modifizierten zellulären mRNA werden von PB2 an der 7-Methylguanosingruppe gebunden und anschließend 10 bis 13 Nukleotide nach der Cap-Struktur durch PA geschnitten. Die kurzen Cap-tragenden Fragmente werden von PB1 gebunden und im RNA-Polymerase-Komplex als Primer für die Transkription viraler RNA verwendet.
Anwendungen Bearbeiten
PA wird als Target bei der Entwicklung von Arzneistoffen gegen IAV untersucht.[2][3] Baloxavirmarboxil hemmt PA.
Literatur Bearbeiten
- J. Hu, X. Liu: Crucial role of PA in virus life cycle and host adaptation of influenza A virus. In: Medical microbiology and immunology. Band 204, Nummer 2, April 2015, S. 137–149, doi:10.1007/s00430-014-0349-y, PMID 25070354.
Weblinks Bearbeiten
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ M. R. Hilleman: Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control. In: Vaccine Band 20, 2002, Nr. 25–26, S. 3068–3087, PMID 12163258.
- ↑ S. Massari, L. Goracci, J. Desantis, O. Tabarrini: Polymerase Acidic Protein-Basic Protein 1 (PA-PB1) Protein-Protein Interaction as a Target for Next-Generation Anti-influenza Therapeutics. In: Journal of medicinal chemistry. Band 59, Nummer 17, September 2016, S. 7699–7718, doi:10.1021/acs.jmedchem.5b01474, PMID 27046062.
- ↑ H. Ju, J. Zhang, B. Huang, D. Kang, B. Huang, X. Liu, P. Zhan: Inhibitors of Influenza Virus Polymerase Acidic (PA) Endonuclease: Contemporary Developments and Perspectives. In: Journal of medicinal chemistry. Band 60, Nummer 9, Mai 2017, S. 3533–3551, doi:10.1021/acs.jmedchem.6b01227, PMID 28118010.