Semustin
Semustin (synonym: Methyl-Chlorethyl-Cyclohexyl-Nitroso-Urea = MeCCNU; chemisch 1-(2-Chlorethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosoharnstoff) ist der Freiname für ein Zytostatikum aus der Gruppe der Nitrosoharnstoffe. Es ist das 4-Methyl-Derivat von Lomustin.
| Strukturformel | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| Struktur ohne Stereochemie | ||||||||||||||||||||||
| Allgemeines | ||||||||||||||||||||||
| Freiname | Semustin | |||||||||||||||||||||
| Andere Namen |
| |||||||||||||||||||||
| Summenformel | C10H18ClN3O2 | |||||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse | ||||||||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||||||||
| Molare Masse | 247,72 g·mol−1 | |||||||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||||||||
Stereochemie
BearbeitenSemustin ist eine Verbindung, von der aufgrund der unterschiedlichen Substitutionsmöglichkeiten am Cyclohexanring zwei Isomere, sogenannte cis/trans-Isomere[S 1][S 2] existieren. Solche Isomere können sich in physikalischen Eigenschaften und biologischen Wirkungen unterscheiden.
Pharmakologie
BearbeitenWirkmechanismus
BearbeitenSemustin verändert wie alle Nitrosoharnstoffe das Erbgut in den Zellkernen. Dies führt dazu, dass sich die betroffenen Zellen nicht mehr teilen können und nach einiger Zeit absterben. Von der Genom-Schädigung sind im Wesentlichen schnell teilende Zellen – vor allem Krebszellen – betroffen. Semustin ist in der Lage die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Dies ist bei der Behandlung von Melanomen mit ZNS-Metastatisierung von Vorteil.
Nebenwirkungen
BearbeitenSemustin ist myelotoxisch, das heißt, es schädigt das Knochenmark. Diese Schädigung wirkt sich negativ auf die Blutbildung, insbesondere der Thrombozyten und Leukozyten aus. Daneben sind Übelkeit und Haarausfall die wichtigsten Nebenwirkungen.
Semustin ist – wie alle Nitrosoharnstoffe – selbst kanzerogen, das heißt krebserregend. Im Tierversuch erhöht es bei Ratten nach intraperitonealer Gabe die Gesamttumorrate und bei weiblichen Mäusen die Rate an Leukämien und an malignen Lymphomen.[2] Für den Menschen ist es seit Beginn der 1990er Jahre als krebserregend eingestuft.[3] Das Risiko einer Leukämieerkrankung steigt nach einer Behandlung mit Semustin signifikant an.[4]
Entwicklungsgeschichte
BearbeitenSemustin wurde in den 1960er und 1970er Jahren experimentell in der Behandlung verschiedener Krebserkrankungen (etwa primärer und metastasierende Hirntumoren, Lungentumoren, Leukämie, Hodgkin-Lymphom, des malignes Melanoms und epidermoidalen Lungenkarzinoms) untersucht; jedoch nie als Arzneimittel zugelassen.[5] Hinweisen aus der Literatur zufolge soll es Anfang der 2000er in der Volksrepublik China zur Behandlung verschiedener hämatopoetischer Malignome eingesetzt worden sein.[5]
Literatur
Bearbeiten- Nitrosourea Chemotherapeutic Agents (1-(2-Chloroethyl)-3-(4-Methylcyclohexyl)-1-Nitrosourea.) (PDF; 233 kB) 13th Report on Carcinogens (RoC).
- Autorenkollektiv: Radiation therapy and fluorouracil with or without semustine for the treatment of patients with surgical adjuvant adenocarcinoma of the rectum. Gastrointestinal Tumor Study Group. In: Journal of Clinical Oncology, 10, 1992, S. 549–557. PMID 1548520
- National Toxicology Program: 1-(2-Chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea (MeCCNU). In: Rep Carcinog, 10, 2002, S. 53–54. PMID 15320318
- R. S. Witte u. a.: PALA versus streptozotocin, doxorubicin, and MeCCNU in the treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma. In: Invest New Drugs, 16, 1998–1999, S. 315–318. PMID 10426663
- J. L. Clark u. a.: Adjuvant 5-FU and MeCCNU improves survival following curative gastrectomy for adenocarcinoma. In: Am Surg, 56, 1990. S. 423–427. PMID 2368986
- M. Willem: Adjuvant therapy for rectal cancer: is 5-FU effective without MeCCNU. In: Oncology (New York), 3, 1989, S. 11. PMID 2641312
- R. C. Vyas u. a.: Genotoxic effects of MeCCNU on human peripheral blood lymphocytes. In: Toxicology Letters, 44, 1988, S. 153–159. PMID 3188073
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b Datenblatt Semustine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 23. April 2011 (PDF).
- ↑ Elizabeth K. Weisburger: Bioassay program for carcinogenic hazards of cancer chemotherapeutic agents. In: Cancer 40, 1977, S, 1935–1949, PMID 907995.
- ↑ H. Tinwell, J. Ashby: Activity of the human carcinogen MeCCNU in the mouse bone marrow micronucleus assay. In: Environ Mol Mutagen, 17, 1991, S. 152–154, PMID 2022193.
- ↑ J. D. Boice u. a.: Leukemia and preleukemia after adjuvant treatment of gastrointestinal cancer with semustine (methyl-CCNU). In: NEJM 309, 1983, S. 1079–1084, PMID 6353233.
- ↑ a b Methyl-CCNU. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. In: Pharmaceuticals, Volume 100 A. A Review of Human Carcinogens, 2012; auf publications.iarc.fr (PDF-Datei).
Anmerkungen
Bearbeiten- ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu cis-Semustin: CAS-Nr.: 33185-87-4, PubChem: 5198, ChemSpider: 23354365, Wikidata: Q27253629. NSC-Nummer: 135091.
- ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu trans-Semustin: CAS-Nr.: 33073-59-5, ChemSpider: 16740879, Wikidata: Q27277177. NSC-Nummer: 95441.