Fozivudintidoxil

chemische Verbindung

Fozivudintidoxil ist ein experimenteller Arzneistoff zur Behandlung von HIV-infizierter Patienten im Rahmen einer HIV-Kombinationstherapie, der von Heidelberg-Pharma entwickelt wurde.

Strukturformel
Struktur von Fozivudintidoxil
Allgemeines
Freiname Fozivudintidoxil[1]
Andere Namen
  • HDP 99.0002
  • [(2S,3S,5R)-3-Azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl[(2RS)-decoxy-3-dodecyl­sulfanyl-propyl]hydrogenphosphat (IUPAC)
Summenformel C35H64N5O8PS
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 141790-23-0
PubChem 64140
ChemSpider 57716
DrugBank DB12423
Wikidata Q1440263
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Virustatikum, nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Wirkmechanismus

kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase

Eigenschaften
Molare Masse 745,95 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Fozivudintidoxil ist ein Prodrug, dessen Metabolit zur Gruppe der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) gehört.

Pharmakologie

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Fozivudintidoxil ist eine Verbindung des Azidothymidins (AZT) mit einem Lipid.[3] Im Vergleich zu AZT hat Fozivudintidoxil eine mehrfach höhere Wirkung in HIV-1-infizierten CEM-SS-Zellen (eine Zelllinie). In-vitro wurden synergestische Effekte mit Proteaseinhibitoren beschrieben, wie sie auch bei anderen Inhibitoren der reversen Transkriptase vorkommen (HAART).

Pharmakokinetik

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Fozivudintidoxil verteilt sich in verschiedene Organsystemen, insbesondere ins lymphatischen Gewebe, jedoch nicht ins Knochenmark. Die Konzentrationen im Blutplasma und im Liquor waren vergleichbar.

Fozivudintidoxil hat im Vergleich zu Azidothymidin eine deutlich verlängerte Halbwertszeit im Blutplasma. Dadurch ist eine einmalige tägliche Einnahme möglich.

Nebenwirkungen

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In einer klinischen Phase-II-Studie beendete ein Patient aufgrund erhöhter Leberwerte die Teilnahme.[4]

Fozivudintidoxil ist – wie auch Fosalvudintidoxil und Fosfluridintidoxil – eine Verbindung eines Thioether­dihydrogenphopshats mit einem modifizierten Nukleosid, in diesem Fall Azidothymidin (AZT, 3'-Azido-3'-desoxythymidin, Zidovudin). Der Lipidrest hat ein chirales C-Atom, so dass als Wirkstoff ein Epimerengemisch vorliegt.

Einzelnachweise

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  1. INN Recommended List 36, World Health Organisation (WHO), 9. September 1996.
  2. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  3. Fozivudine: BM 211290, fozivudine tidoxil, FZT, HDP 990002, W 09726867. In: Drugs in R&D. Band 5, Nummer 1, 2004, S. 41–43, PMID 14725491.
  4. Girard PM, Pegram PS, Diquet B, Anderson R, Raffi F, Tubiana R, Sereni D, Boerner D: Phase II placebo-controlled trial of fozivudine tidoxil for HIV infection: pharmacokinetics, tolerability, and efficany. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Mar 1;23(3):227–235. PMID 10839658.