Kongenitale Nebennierenhyperplasie durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E25.0 | Adrenogenitale Störungen |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Der CAH durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel ist eine sehr seltene angeborene Form der Kongenitalen Nebennierenhyperplasie, auch als Adrenogenitales Syndrom Typ V bezeichnet.
Hauptmerkmale sind Mangel an Glucocorticoiden, Hypergonadotroper Hypogonadismus und ausgeprägte Hypokaliämie mit arterieller Hypertonie.[1]
Synonyme sind: Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel; englisch Adrenal Hyperplasia, Congenital, Due To 17-alpha-hydroxylase Deficiency; 17-alpha-hydroxylase Deficiency
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1966 von den US-amerikanischen Ärzten Edward G. Biglieri, Mary Anne Herron und Norma Brust.[2]
Verbreitung Bearbeiten
Die CAH durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel macht etwa 1 % aller Kongenitalen Nebennierenhyperplasien aus, die Häufigkeit wird mit 1 – 9 auf 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]
Ursache Bearbeiten
Der Erkrankung liegen Mutationen im CYP17A1-Gen auf Chromosom 10 Genort q24.32 zugrunde.[3]
Bislang sind vier verschiedene Mutationen in diesem Gen bekannt geworden (A174E, V178D, R440C, L465P).[4] Das Gen kodiert für das P450C17-Enzym, welches als Katalysator für zwei verschiedene Reaktionen wirkt, einmal für die Steroid-17α-Hydroxylase und zum anderen für die 17α-Hydroxyprogesteron-Aldolase (kurz: 17,20-Lyase).[4]
Einteilung Bearbeiten
Je nach der vorliegenden Enzymstörung können folgende Formen unterschieden werden:
- Isolierter 17,20-Lyase-Mangel
- Kombinierter 17-Hydroxylase/17,20-Lyase-Mangel
- kompletter Ausfall
- partieller Mangel
Klinische Erscheinungen Bearbeiten
Klinische Kriterien sind:[1][5]
- Steroid- und Glukokortikoidmangel
- beim männlichen Geschlecht ungenügende Virilisierung mit Intersexualität
- beim weiblichen Geschlecht sexueller Infantilismus mit primärer Amenorrhoe
- ausbleibende oder verzögerte Pubertät
- Bluthochdruck und Hypokaliämie
- trotz Cortisol-Mangels keine typischen Zeichen der Nebennierenrindeninsuffizienz oder Krisen
Differentialdiagnose Bearbeiten
Abzugrenzen sind andere Formen der Kongenitalen Nebennierenhyperplasie bzw. des Adrenogenitalen Syndroms.
Therapie Bearbeiten
Die Behandlung besteht aus einer lebenslangen Hormonersatztherapie.
Literatur Bearbeiten
- W. A. Mula-Abed, F. B. Pambinezhuth, M. K. Al-Kindi, N. B. Al-Busaidi, H. N. Al-Muslahi, M. A. Al-Lamki: Congenital Adrenal Hyperplasia due to 17-alpha-hydoxylase/17,20-lyase Deficiency Presenting with Hypertension and Pseudohermaphroditism: First Case Report from Oman. In: Oman medical journal. Band 29, Nummer 1, Januar 2014, S. 55–59, doi:10.5001/omj.2014.12, PMID 24498484, PMC 3910417 (freier Volltext).
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ a b c Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 17-alpha-Hydroxylase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ E. G. Biglieri, M. A. Herron, N. Brust: 17-hydroxylation deficiency in man. In: The Journal of clinical investigation. Band 45, Nummer 12, Dezember 1966, S. 1946–1954, doi:10.1172/JCI105499, PMID 4288776, PMC 292880 (freier Volltext).
- ↑ 17,20-lyase deficiency, isolated. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ a b V. Dhir, N. Reisch, C. M. Bleicken, J. Lebl, C. Kamrath, H. P. Schwarz, J. Grötzinger, W. G. Sippell, F. G. Riepe, W. Arlt, N. Krone: Steroid 17alpha-hydroxylase deficiency: functional characterization of four mutations (A174E, V178D, R440C, L465P) in the CYP17A1 gene. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Band 94, Nummer 8, August 2009, S. 3058–3064, doi:10.1210/jc.2009-0172, PMID 19454579.
- ↑ emedicine.medscape