Dalteparin ist ein niedermolekulares Heparin (NMH). Es wird unter dem Namen Fragmin für die Injektion vermarktet. Wie andere niedermolekulare Heparine wird Dalteparin (in Form des Natriumsalzes Dalteparin-Natrium) zur Prophylaxe oder Behandlung von Venenthrombosen und Lungenembolien eingesetzt, um das Risiko eines Schlaganfalls oder Herzinfarkts zu verringern.[2] Dalteparin wirkt durch Verstärkung der Aktivität von Antithrombin III und hemmt sowohl die Bildung von Faktor Xa als auch von Thrombin.[3] Es wird normalerweise durch subkutane Selbstinjektion verabreicht.

Strukturformel
Strukturformel von Dalteparin (anionische Form)
Möglicher Strukturausschnitt von Dalteparin-Natrium
Allgemeines
Name Dalteparin
CAS-Nummer
ECHA-InfoCard

100.110.590

Monomere/Teilstrukturen glykosidisch verknüpfte Glucosamin- und Uronsäurebausteine
Molmassenabschätzung

ca. 6000 Dalton

PubChem 772
ATC-Code

B01AB04

DrugBank DB06779
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Antikoagulans

Sicherheitshinweise
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GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]

Natriumsalz

keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Eigenschaften

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Dalteparin-Natrium wird durch Depolymerisation von aus Darmschleimhaut von Schweinen gewonnenem Heparin durch Einwirkung von salpetriger Säure erhalten. Die meisten Komponenten besitzen eine 2-O-Sulfo-α-L-idopyranosuronsäure-Struktur am nichtreduzierenden Kettenende und eine 2,5-Anhydro-6-O-sulfo-D-mannitol-Struktur am reduzierenden Kettenende. Die durchschnittliche molare Masse beträgt ca. 6000 Dalton (5600 – 6400 Dalton). Der Sulfatierungsgrad beträgt 2,0 bis 2,5 pro Disaccharid-Einheit.[4]

Die 2003 veröffentlichte CLOT-Studie zeigte, dass Dalteparin bei Krebs-Patienten mit einer akuten venösen Thromboembolie (VTE) wirksamer als Warfarin das Risiko wiederkehrender embolischer Ereignisse reduzierte.[5] Dalteparin ist unfraktioniertem Heparin in der Verhinderung von Blutgerinnseln nicht überlegen.[6]

NMH mit niedriger mittlerer Molmasse werden hauptsächlich über die Nieren eliminiert, bei solchen mit höherer mittlerer Molmasse kommen zudem auch andere Mechanismen zum Tragen. Basierend auf Tierversuchen werden etwa 70 % des Dalteparins über die Nieren ausgeschieden.[3] Studien haben gezeigt, dass sich Dalteparin bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht anreichert.[7]

Im Mai 2019 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Injektion von Fragmin zur Verringerung des Wiederauftretens einer symptomatischen venösen Thromboembolie bei Kindern im Alter ab einem Monat zugelassen.[8]

Einzelnachweise

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  1. a b Datenblatt Dalteparin bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 3. Mai 2021 (PDF).Vorlage:Sigma-Aldrich/Name nicht angegeben
  2. Dalteparin – Subcutaneous Injection. Archiviert vom Original (nicht mehr online verfügbar) am 3. Mai 2021; abgerufen am 2. Mai 2021 (englisch).
  3. a b FRAGMIN (dalteparin sodium) Action And Clinical Pharmacology | Pfizer Medical Information – Canada. Archiviert vom Original (nicht mehr online verfügbar) am 7. Mai 2021; abgerufen am 2. Mai 2021 (englisch).
  4. European Pharmacopoeia Commission (Hrsg.): European Pharmacopoeia 9.0. 2016, S. 2194 f.
  5. Agnes Y.Y. Lee, Mark N. Levine, Ross I. Baker, Chris Bowden, Ajay K. Kakkar: Low-Molecular-Weight Heparin versus a Coumarin for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer. In: New England Journal of Medicine. Band 349, Nr. 2, 10. Juli 2003, S. 146–153, doi:10.1056/NEJMoa025313, PMID 12853587.
  6. PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group, Deborah Cook, Maureen Meade, Gordon Guyatt, Stephen Walter: Dalteparin versus unfractionated heparin in critically ill patients. In: The New England Journal of Medicine. Band 364, Nr. 14, 7. April 2011, S. 1305–1314, doi:10.1056/NEJMoa1014475, PMID 21417952.
  7. James Douketis: Prophylaxis Against Deep Vein Thrombosis in Critically Ill Patients With Severe Renal Insufficiency With the Low-Molecular-Weight Heparin Dalteparin – An Assessment of Safety and Pharmacodynamics: The DIRECT Study. In: Archives of Internal Medicine. Band 168, Nr. 16, 8. September 2008, S. 1805, doi:10.1001/archinte.168.16.1805.
  8. Office of the Commissioner: FDA approves first anticoagulant (blood thinner) for pediatric patients to treat potentially life-threatening blood clots. 24. März 2020, abgerufen am 2. Mai 2021 (englisch).