Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase
Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC), auch DOPA-Decarboxylase (DDC) genannt, ist der Name für Enzyme in Chordatieren, die die Biosynthese von Dopamin, Serotonin und Tryptamin mittels Decarboxylierung katalysieren. Als Entdecker gilt der deutsche Pharmakologe Peter Holtz.
| Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase | ||
|---|---|---|
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| dimer, Human | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 338 bis 480 Aminosäuren (je nach Isoform) | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer | |
| Kofaktor | Pyridoxalphosphat | |
| Isoformen | 4 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | DDC AADC | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 4.1.1.28, Lyase | |
| Reaktionsart | Decarboxylierung | |
| Substrat | DOPA, L-5-Hydroxy-Trp, L-Trp | |
| Produkte | Dopamin, Serotonin, Tryptamin + CO2 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | AADC | |
| Übergeordnetes Taxon | Chordatiere | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 1644 | 13195 |
| Ensembl | ENSG00000132437 | ENSMUSG00000020182 |
| UniProt | P20711 | O88533 |
| Refseq (mRNA) | NM_000790 | NM_001190448 |
| Refseq (Protein) | NP_000781 | NP_001177377 |
| Genlocus | Chr 7: 50.46 – 50.57 Mb | Chr 11: 11.81 – 11.9 Mb |
| PubMed-Suche | 1644 | 13195
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Mutationen am entsprechenden DDC-Gen und folgender Mangel am Enzym führen zu Mangel an den entsprechenden Neurotransmittern und Katecholaminen.[1] AADC ist gentherapeutisches Target für die Behandlung der Parkinson-Krankheit; Phase I-Studien wurden 2008 erfolgreich abgeschlossen. Patienten mit polyendokriner Autoimmunerkrankung Typ I (APS1) zeigen zum Teil Autoantikörper auf AADC. Manche Varianten der AADC sind assoziiert mit Nikotinabhängigkeit.[2][3][4][5]
Katalysierte Reaktionen Bearbeiten
⇒ 
+ CO2
L-DOPA wird zu Dopamin decarboxyliert (Katecholamin-Synthese).
⇒ 
+ CO2
5-Hydroxy-L-Tryptophan wird zu Serotonin decarboxyliert.
⇒ 
+ CO2
L-Tryptophan wird zu Tryptamin decarboxyliert.
⇒ 
+ CO2
L-Histidin wird zu Histamin decarboxyliert.
⇒ 
+ CO2
L-Tyrosin wird zu Tyramin decarboxyliert (Tyrosin-Abbau).
⇒ 
+ CO2
L-Phenylalanin wird zu Phenethylamin decarboxyliert (L-Phe-Abbau).
Weitere Funktionen Bearbeiten
Obwohl allgegenwärtig im Körper, zeigte eine Studie mit Mäusen besonders hohe Konzentrationen an AADC in Nieren und Darm, und festgestellte Unterschiede in der Nieren-Konzentration zwischen Männchen und Weibchen könnten für entsprechende Geschlechtsunterschiede im Natriumhaushalt verantwortlich sein. Es ist wichtig für die Entwicklung der Geschmacksknospen in Mäusen.[6][7]
AADC spielt eine Rolle im Signalweg des Androgenrezeptors.[8]
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ UniProt P20711
- ↑ Eberling JL, Jagust WJ, Christine CW, et al: Results from a phase I safety trial of hAADC gene therapy for Parkinson disease. In: Neurology. 70. Jahrgang, Nr. 21, Mai 2008, S. 1980–3, doi:10.1212/01.wnl.0000312381.29287.ff, PMID 18401019.
- ↑ Mochizuki H, Yasuda T, Mouradian MM: Advances in gene therapy for movement disorders. In: Neurotherapeutics. 5. Jahrgang, Nr. 2, April 2008, S. 260–9, doi:10.1016/j.nurt.2008.01.005, PMID 18394568.
- ↑ Candeloro P, Voltattorni CB, Perniola R, et al: Mapping of human autoantibody epitopes on aromatic L-amino acid decarboxylase. In: J. Clin. Endocrinol. Metab. 92. Jahrgang, Nr. 3, März 2007, S. 1096–105, doi:10.1210/jc.2006-2319, PMID 17200166.
- ↑ Yu Y, Panhuysen C, Kranzler HR, et al: Intronic variants in the dopa decarboxylase (DDC) gene are associated with smoking behavior in European-Americans and African-Americans. In: Hum. Mol. Genet. 15. Jahrgang, Nr. 14, Juli 2006, S. 2192–9, doi:10.1093/hmg/ddl144, PMID 16740595.
- ↑ López-Contreras AJ, Galindo JD, López-García C, Castells MT, Cremades A, Peñafiel R: Opposite sexual dimorphism of 3,4-dihydroxyphenylalanine decarboxylase in the kidney and small intestine of mice. In: J. Endocrinol. 196. Jahrgang, Nr. 3, März 2008, S. 615–24, doi:10.1677/JOE-07-0564, PMID 18310457.
- ↑ Seta Y, Kataoka S, Toyono T, Toyoshima K: Immunohistochemical localization of aromatic L-amino acid decarboxylase in mouse taste buds and developing taste papillae. In: Histochem. Cell Biol. 127. Jahrgang, Nr. 4, April 2007, S. 415–22, doi:10.1007/s00418-006-0257-3, PMID 17211625.
- ↑ Margiotti K, Wafa LA, Cheng H, Novelli G, Nelson CC, Rennie PS: Androgen-regulated genes differentially modulated by the androgen receptor coactivator L-dopa decarboxylase in human prostate cancer cells. In: Mol. Cancer. 6. Jahrgang, 2007, S. 38, doi:10.1186/1476-4598-6-38, PMID 17553164, PMC 1904238 (freier Volltext).
