Cytochrom P450 24A1
Das Cytochrom P450, Familie 24, Subfamilie A, Polypeptid 1 (kurz: CYP24A1, oder nach der Funktion alternativ: 24-Hydroxylase genannt) gehört zu der Cytochrom P450-Superfamilie und ist ein mitochondriales Enzym, welches maßgeblich am Abbau der Vitamin-D-Metabolite beteiligt ist. Es hydroxyliert das 25(OH)Vitamin D3 (Calcidiol) und das 1,25(OH)2Vitamin D3 (Calcitriol) und inaktiviert sie so. Es ist gegenläufig zur 1α-Hydroxylase reguliert, die das 25(OH)Vitamin D3 aktiviert: 1,25(OH)2Vitamin D3 induziert die 24-Hydroxylase, Hypocalcämie und erhöhtes Parathormon unterdrücken dieses Enzym.
| Cytochrom P450 24A1 | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 479 Aminosäuren | |
| Kofaktor | Häm | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | CYP24A1 ; CP24; CYP24; MGC126273; MGC126274; P450-CC24 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 1.14.13.-, Dioxygenase | |
| Reaktionsart | Hydroxylierung | |
| Substrat | Calcidiol(Calcitriol) + NADPH + O2 | |
| Produkte | Secalciferol(Calcitetrol) + NADP+ + H2O | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Cytochrom P450 | |
| Übergeordnetes Taxon | Lebewesen | |
Biosynthese Bearbeiten
Die Biosynthese der 24-Hydroxylase wird hauptsächlich durch Anwesenheit von Vitamin D in Gang gebracht, wofür es zwei Vitamin-D-responsive Elemente (VDRE) auf dem Promotor des CYP24A1-Gens gibt.
Das Gen ist auf Chromosom 20 (20q13.2-q13.3) kodiert, der Enzymvorläufer hat 514 Aminosäuren und hat eine Molekülmasse von 59 kDa.
Funktion Bearbeiten
Durch seine Funktion beim Abbau von Vitamin D spielt 24-Hydroxylase eine Rolle im Calciumhaushalt.
Katalysierte Reaktion Bearbeiten
24-Hydroxylase ist nicht nur in der Lage, Calcidiol einmal (zum 1α,24-Dihydroxycholecalciferol) zu hydroxylieren, es kann Calcitriol bis zum 1α-Hydroxy-23-carboxytetranorvitamin D verändern. Außerdem zeigt es 23-hydroxylierende Aktivität.
Weitere Funktionen Bearbeiten
Neben der katalysierten Reaktion könnte Überexpression des Enzyms eine Rolle bei der Tumorentstehung spielen, aufgrund des resultierenden Vitamin-D-Mangels.[1]
Weblinks Bearbeiten
- Jassal / reactome.org: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is deactivated
- Jassal / reactome.org: CYP24A1 catalyzes the initial step in the deactivation of the hormonally active form of vitamin D3
- CYP24A1 auf Entrez Gene
- CYP24A1 HSA – 1591 in der Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ D. G. Albertson, B. Ylstra, R. Segraves, C. Collins, S. H. Dairkee, D. Kowbel, W. L. Kuo, J. W. Gray, D. Pinkel: Quantitative mapping of amplicon structure by array CGH identifies CYP24 as a candidate oncogene. In: Nature Genetics. Band 25, Nr. 2, 2000, S. 144–146, doi:10.1038/75985, PMID 10835626.