Griscelli-Syndrom Bearbeiten
Das Griscelli-Syndrom ist eine seltene autosomal-recessive Erbkrankheit. Kinder mit Griscelli-Syndrom haben silber-graues Haar und Immundefekte. Wird die Erkrankung nicht behandelt, verläuft sie tödlich.Krankheitsschübe mit Fieber und eindringen von Lymphozyten in Organe führen zu Lebervergrößerung, Erkrankungen der Lymphknoten, starker Verminderung aller Blutzellen und unterschiedlichen sich dauernd verstärkenden Erkrankungen des Nervensystems. Die Krankheitsschübe konnten durch medikamentöse Therapie nur gemildert, nicht aber verhindert werden. Die einzige therapeutische Option ist die Knochenmarktransplantation. Das Griscelli-Syndrom ist selten. Bei Auftreten von grauen Haaren im Kindesalter aber eine rasch abzuklärende Differenzialdiagnose, da es umso besser behandelbar ist, je früher die Krankheit erkannt wird. Eine Variante der Erkrankung wird verursacht durch eine Mutation im Gen für Rab27a.[1] [2]
Das Griscelli-Syndrom wird durch
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| Syndrom | verantwortliches Gen (alternative Namen) | Genprodukt | Funktion | Chromosom | Erscheinungsbild, Gesundheit |
|---|---|---|---|---|---|
| Griscelli-Syndrom Typ 1 (GS1) | Myosin 5A[3] (MYO5A, MYO5, Myosin, Heavy chain 12; MYH12, Myoxin, Homolog zum Dilute-Gen der Maus)[4] | Myosin 5A ist ein Motorprotein[4] | Myosin 5A arbeitet mit Rab27a beim Transport verschiedener Organellen innerhalb der Zelle zusammen. Dazu zählen die Melanosomen. Myosin 5A ist bei der Zellteilung in der Teilungsspindel zu finden und transportiert dort wahrscheinlich die Centriolen. Bei Ausfall des Gens halbiert sich die Zellteilungsrate.[4] | Chromosom 15 (15q21)[3] | Hauptsächliche Manifestation im Nervensystem ohne Schwäche des Immunsystems und ohne Eindringen der Lymphozyten in Organe.[3] |
| Griscelli-Syndrom Typ 2 (GS2) | RAS-ASSOCIATED PROTEIN RAB27A[5] (RAB27A, RAB27, RAS-RELATED GENE FROM MEGAKARYOCYTE; RAM)[6] | RAB27A zählt zu den Rab-Proteinen, die als molekuläre Schalter fungieren, die den interzellulären Vesikeltransport regulieren.[6] | Zum Transfer der Melanosomes aus dem Zellinneren in der Nähe des Zellkernes zum den weiter außen gelegenen Aktinfilamenten sind RAB27A, Melanophilin und MyoVa nötig.[6] | Chromosom 15 (15q21)[5] | mit Immunschwäche[3] |
| Griscelli-Syndrom Typ 3 (GS3) | Melanophilin[7] (MLPH, Synaptotagmin-like Protein lacking C2 Domains A; SLAC2A)[8] oder Myosin 5A[7] |
MLPH | MLPH ist nötig, damit Myosin 5A RAB27A erkennt und Melanosomen statt anderer Organellen transportiert.[8] | MLPH: Chromosom 2 (2q37)[7] | GS3: ohne immunologische oder neurologische Manifestation.[3] |
Interestingly ashen mice, which carry a mutation in the rab27A gene, and dilute mice, which carry a mutation in the myosin Va gene, which encodes one of the actin-based motor proteins (21, 22), have shown similar defects in pigment granule transport (i.e. clumping of melanosomes in the perinuclear region), and as a result ashen, leaden, and dilute mice all exhibit a similarly lighter coat color (14, 16, 19, 23–25). In addition, genetic analysis has shown that these three proteins function in the same or overlapping transport pathways (20), but the functional relationships between these three molecules, Rab27A, Slac2-a/ melanophilin, and myosin Va, in melanosome transport remained to be clarified (25). guest, on October 15, 2009[9]
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ P. Habermehl, S. Althoff, M. Knuf, J.-H. Höpner: Griscelli-Syndrom: ein Fallbericht. I: Klinische Pädiatrie. 215, 2003, S. 82-85
- ↑ Noah S Scheinfeld: Syndromic albinism: A review of genetics and phenotypes. Dermatology Online Journal 9 (5): 5. PMID 14996378
- ↑ a b c d e OMIM Griscelli Syndrome Type 1 (GS1) #214450
- ↑ a b c OMIM MYOSIN VA; MYO5A *160777
- ↑ a b OMIM Griscelli Syndrome Type 2 (GS2) #607624
- ↑ a b c OMIM RAS-ASSOCIATED PROTEIN RAB27A *603868
- ↑ a b c OMIM Griscelli Syndrome Type 3 (GS3) #609227
- ↑ a b OMIM MELANOPHILIN; MLPH *603868
- ↑ Mitsunori Fukuda, Taruho S. Kuroda, and Katsuhiko Mikoshiba: Slac2-a/melanophilin, the missing link between Rab27 and myosin Va: implications of a tripartite protein complex for melanosome transport. J Biol Chem. 2002 Apr 5;277(14):12432-6. Epub 2002 Feb 20. PMID 11856727