AMP-Desaminasen sind Enzyme in Eukaryoten, die die Desaminierung von Adenosinmonophosphat (AMP) zu Inosinmonophosphat (IMP) katalysieren. Diese Reaktion ist Teil des Stoffwechselwegs zur Wiedergewinnung der Purinnukleotide (Salvage Pathway). Beim Menschen sind drei Isoenzyme bekannt, die von verschiedenen Genen in jeweils unterschiedlichen Gewebetypen exprimiert werden (AMPD1 (M-Form, auch: Myoadenylatdesaminase) in Skelettmuskeln, AMPD3 (E-Form) in Erythrozyten, AMPD2 (L-Form) im Rest) und selbst insgesamt sieben Isoformen besitzen. Mutationen im AMPD1- und im AMPD3-Gen können Enzymmangel im entsprechenden Gewebe verursachen, mit dem klinischen Bild des MADD.[2]
| AMP-Desaminase | ||
|---|---|---|
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| Bändermodell des AMPD-Monomer von Arabidopsis thaliana, nach PDB 2A3L | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 747 / 879 / 767 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homotetramer | |
| Isoformen | 0 (AMPD1), 4 (AMPD2), 3 (AMPD3) | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name(n) | AMPD1, AMPD2, AMPD3 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 3.5.4.6, Hydrolase | |
| Reaktionsart | Desaminierung | |
| Substrat | AMP + H2O | |
| Produkte | IMP + NH3 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Übergeordnetes Taxon | Eukaryoten[1] | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 270 | 229665 |
| Ensembl | ENSG00000116748 | ENSMUSG00000070385 |
| UniProt | P23109 | Q3V1D3 |
| Refseq (mRNA) | NM_000036 | NM_001033303 |
| Refseq (Protein) | NP_000027 | NP_001028475 |
| Genlocus | Chr 1: 114.67 – 114.7 Mb | Chr 3: 103.07 – 103.1 Mb |
| PubMed-Suche | 270 | 229665
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Die relativ häufige Mutation AMPD1 c.34C>T, p.Q12* scheint das Risiko für Herzerkrankungen und Fettsucht zu verringern. Mindestens eine Studie mit 900 Patienten konnte aber diese Effekte nicht reproduzieren.[3][4][5][6]
Katalysierte Reaktion
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+ H2O ⇒ 
+ NH3
AMP wird zu IMP umgesetzt; Wasser wird verbraucht, Ammoniak entsteht.
Krankheitswert
BearbeitenStörungen der Desaminase führen zum Adenosinmonophosphat-Desaminase-Mangel.
Weblinks
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- reactome: adenosine 5'-monophosphate (AMP) + H2O ⇒ inosine 5'-monophosphate (IMP) + NH4+ (L isoform)
- Eintrag zu Adenosinmonophosphat-Desaminase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ InterPro-Eintrag
- ↑ UniProt P23109
- ↑ Taegtmeyer AB, Breen JB, Rogers P, et al.: Effect of adenosine monophosphate deaminase-1 C34T allele on the requirement for donor inotropic support and on the incidence of early graft dysfunction after cardiac transplantation. In: Am. J. Cardiol. 103. Jahrgang, Nr. 10, Mai 2009, S. 1457–62, doi:10.1016/j.amjcard.2009.01.360, PMID 19427446 (englisch).
- ↑ Safranow K, Czyzycka E, Binczak-Kuleta A, et al.: Association of C34T AMPD1 gene polymorphism with features of metabolic syndrome in patients with coronary artery disease or heart failure. In: Scand. J. Clin. Lab. Invest. 69. Jahrgang, Nr. 1, 2009, S. 102–12, doi:10.1080/00365510802430964, PMID 18855224 (englisch).
- ↑ Norman B, Nygren AT, Nowak J, Sabina RL: The effect of AMPD1 genotype on blood flow response to sprint exercise. In: Eur. J. Appl. Physiol. 103. Jahrgang, Nr. 2, Mai 2008, S. 173–80, doi:10.1007/s00421-008-0683-0, PMID 18224333 (englisch).
- ↑ Collins RP, Palmer BR, Pilbrow AP, et al.: Evaluation of AMPD1 C34T genotype as a predictor of mortality in heart failure and post-myocardial infarction patients. In: Am. Heart J. 152. Jahrgang, Nr. 2, August 2006, S. 312–20, doi:10.1016/j.ahj.2005.12.015, PMID 16875916 (englisch).