Protein P (Hepatitis-B-Virus)
Protein P ist ein Protein aus der Gruppe der reversen Transkriptasen und wird vom Hepatitis-B-Virus gebildet.
| Protein P | ||
|---|---|---|
| Andere Namen |
HBV Pol | |
| Masse/Länge Primärstruktur | 845 Aminosäuren, 94.768 Da | |
| Bezeichner | ||
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.7.7.7 | |
| Orthologe (Hepatitis-B-Virus) | ||
| Entrez | 944565 | |
| UniProt | P17100
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| PubMed-Suche | 944565
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Eigenschaften Bearbeiten
Protein P liegt im Zytosol gebunden an virale RNA innerhalb des Kapsids des HBV aus HBcAg vor.[1] Die RNA wird anschließend durch Protein P in DNA umgeschrieben.[1] Als reverse Transkriptase ist Protein P eine RNA- oder DNA-abhängige DNA-Polymerase.[1] Weiterhin besitzt Protein P eine 3':5'-Endonukleaseaktivität.[1] Protein P bindet zur reversen Transkription an die epsilon-Schleife der prägenomischen RNA, als Primer dient das Protein P selbst und ist daher mit dem 5'-Ende der (-)DNA kovalent verbunden.[1] Im Anschluss wird die (+)DNA anhand der (-)DNA-Vorlage erzeugt.[1] Nach der Knospung und einer erneuten Infektion einer Zelle wird die doppelsträngige DNA mit dem Kapsid in den Zellkern importiert, wo der Ringschluss der doppelsträngigen DNA zur cccDNA erfolgt sowie die Abtrennung des Protein P vom Genom.[1]
Desoxynucleosidtriphosphat + DNA(n) ↔ Diphosphat + DNA(n+1).
Anwendungen Bearbeiten
Lamivudin,[2] Penciclovir,[3] Tenofovir,[4] Adefovir und Entecavir hemmen das Protein P nicht-resistenter HBV. Weiterhin wird Protein P zur Behandlung von Infektionen mit HBV untersucht.[5]
Weblinks Bearbeiten
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ a b c d e f g Uniprot: P - Protein P - Hepatitis B virus genotype A2 subtype adw2 (isolate Germany/991/1990) (HBV-A) - P gene & protein. In: uniprot.org. 20. Juni 2018, abgerufen am 26. Februar 2018 (englisch).
- ↑ S. K. Ono-Nita, N. Kato, Y. Shiratori, T. Masaki, K. H. Lan, F. J. Carrilho, M. Omata: YMDD motif in hepatitis B virus DNA polymerase influences on replication and lamivudine resistance: A study by in vitro full-length viral DNA transfection. In: Hepatology (Baltimore, Md.). Band 29, Nummer 3, März 1999, S. 939–945. ISSN 0270-9139, doi:10.1002/hep.510290340. PMID 10051501.
- ↑ T. Shaw, S. S. Mok, S. A. Locarnini: Inhibition of hepatitis B virus DNA polymerase by enantiomers of penciclovir triphosphate and metabolic basis for selective inhibition of HBV replication by penciclovir. In: Hepatology (Baltimore, Md.). Band 24, Nummer 5, November 1996, S. 996–1002. ISSN 0270-9139, doi:10.1002/hep.510240504, PMID 8903366.
- ↑ L. J. Scott, H. L. Chan: Tenofovir Alafenamide: A Review in Chronic Hepatitis B. In: Drugs. Band 77, Nummer 9, Juni 2017, S. 1017–1028, doi:10.1007/s40265-017-0754-9, PMID 28493172.
- ↑ Y. Pei, C. Wang, S. F. Yan, G. Liu: Past, Current, and Future Developments of Therapeutic Agents for Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection. In: Journal of medicinal chemistry. Band 60, Nummer 15, August 2017, S. 6461–6479, doi:10.1021/acs.jmedchem.6b01442, PMID 28383274.