Cancer/Testis Antigen
Cancer/Testis Antigen (zu deutsch Tumor/Hoden-Antigen) bezeichnet Antigene, die unter anderem von Tumoren gebildet werden und ursprünglich bei Krebs identifiziert wurden.
Eigenschaften
BearbeitenCancer/Testis Antigens sind Proteine und Tumorantigene. Sie kommen in Tumoren, kurzzeitig während der Embryogenese und in gesunden Spermatozyten vor und sind daher ein Zielantigen bei der Entwicklung von Krebsimpfstoffen und Krebsimmuntherapien mit adoptivem Zelltransfer.[1] Sie sind an der Meiose in Spermatozyten beteiligt.[2] Durch Cancer/Testis Antigens entstehen die in Tumoren oftmals beobachtete unvollständige Trennung der Chromosomen und die Aneuploidie.[2] Viele der Cancer/Testis Antigens sind Onkogene und sind an zellulären Prozessen wie Zellwachstum und -teilung, an der Hemmung der Apoptose und an der Metastasierung beteiligt.[3] Sie sind daher oftmals an der Onkogenese und der malignen Transformation beteiligt.[4][5][3]
Das Vorkommen der Genexpression von Cancer/Testis Antigens in Tumoren korreliert mit der Progredienz der Tumorerkrankung,[6] weshalb sie auch als Biomarker für den Verlauf einer Tumorerkrankung dienen.[7] Das Immunprivileg der Spermatozyten vermeidet eine Immunreaktion gegen gesunde Spermatozyten im Zuge einer Krebsimmuntherapie.[2] Spermatozyten besitzen kein MHCI und können daher zytotoxische T-Zellen des Immunsystems nicht aktivieren.[3] Durch die lokal begrenzte Genexpression in gesunden Zellen mit Immunprivileg entsteht im restlichen Organismus weniger Immuntoleranz trotz des körpereigenen Ursprungs der Proteine, welche bei der Krebsimmuntherapie genutzt wird.[4][3]
Typen
BearbeitenEs wurden über 250 Cancer/Testis Antigens beschrieben.[2] Sie können in zwanzig Familien oder drei Gruppen unterteilt werden (Testis-Restricted, Testis/Brain-Restricted und Testis-Selective).[6][8] Beispiele sind MAGE-A1, MAGE-A3, MAGE-C1, BAGE, GAGE, HAGE, T21, SSX1, SSX2, SSX3, SYCP-1, PRAME, CT83 und NY-ESO-1. Die auf dem X-Chromosom liegenden Cancer/Testis Antigens sind überwiegend nur in Primaten zu finden, während die auf Autosomen liegenden in vielen Arten evolutionär konserviert sind.[7] Mehr als 10 % der Gene auf dem X-Chromosom von Primaten sind Cancer/Testis Antigens.[9]
Cancer/Testis Antigens sind in der Datenbank CTdatabase (früher auch noch bei ACTAbase) aufgeführt.[10][11][12]
Geschichte
BearbeitenIm Jahr 1991 wurden durch DNA-Sequenzierung der Gene von T-Zell-Rezeptoren aus Krebspatienten die ersten Cancer/Testis-Antigene MAGEA1, BAGE und GAGE identifiziert.[2] Mittels SEREX wurden 1995 SSX2, NY-ESO-1 und SYCP-1 gefunden.[2]
Literatur
Bearbeiten- D. Hanahan, R. A. Weinberg: Hallmarks of cancer: the next generation. In: Cell. Band 144, Nummer 5, März 2011, S. 646–674, doi:10.1016/j.cell.2011.02.013, PMID 21376230.
- D. Hanahan, R. A. Weinberg: The hallmarks of cancer. In: Cell. Band 100, Nummer 1, Januar 2000, S. 57–70, PMID 10647931.
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ F. F. Costa, K. Le Blanc, B. Brodin: Concise review: cancer/testis antigens, stem cells, and cancer. In: Stem cells (Dayton, Ohio). Band 25, Nummer 3, März 2007, S. 707–711, doi:10.1634/stemcells.2006-0469, PMID 17138959.
- ↑ a b c d e f F. de Carvalho, A. L. Vettore, G. W. Colleoni: Cancer/Testis Antigen MAGE-C1/CT7: new target for multiple myeloma therapy. In: Clinical & developmental immunology. Band 2012, 2012, S. 257695, doi:10.1155/2012/257695, PMID 22481966, PMC 3310219 (freier Volltext).
- ↑ a b c d M. F. Gjerstorff, M. H. Andersen, H. J. Ditzel: Oncogenic cancer/testis antigens: prime candidates for immunotherapy. In: Oncotarget. Band 6, Nummer 18, Juni 2015, S. 15772–15787, doi:10.18632/oncotarget.4694, PMID 26158218, PMC 4599236 (freier Volltext).
- ↑ a b A. W. Whitehurst: Cause and consequence of cancer/testis antigen activation in cancer. In: Annual review of pharmacology and toxicology. Band 54, 2014, S. 251–272, doi:10.1146/annurev-pharmtox-011112-140326, PMID 24160706.
- ↑ P. Yang, Z. Huo, H. Liao, Q. Zhou: Cancer/testis antigens trigger epithelial-mesenchymal transition and genesis of cancer stem-like cells. In: Current pharmaceutical design. Band 21, Nummer 10, 2015, S. 1292–1300, PMID 25506890.
- ↑ a b M. J. Scanlan, A. O. Gure, A. A. Jungbluth, L. J. Old, Y. T. Chen: Cancer/testis antigens: an expanding family of targets for cancer immunotherapy. In: Immunological reviews. Band 188, Oktober 2002, S. 22–32, PMID 12445278.
- ↑ a b P. Kulkarni, T. Shiraishi, K. Rajagopalan, R. Kim, S. M. Mooney, R. H. Getzenberg: Cancer/testis antigens and urological malignancies. In: Nature reviews. Urology. Band 9, Nummer 7, Juli 2012, S. 386–396, doi:10.1038/nrurol.2012.117, PMID 22710665, PMC 3477645 (freier Volltext).
- ↑ O. Hofmann, O. L. Caballero, B. J. Stevenson, Y. T. Chen, T. Cohen, R. Chua, C. A. Maher, S. Panji, U. Schaefer, A. Kruger, M. Lehvaslaiho, P. Carninci, Y. Hayashizaki, C. V. Jongeneel, A. J. Simpson, L. J. Old, W. Hide: Genome-wide analysis of cancer/testis gene expression. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 105, Nummer 51, Dezember 2008, S. 20422–20427, doi:10.1073/pnas.0810777105, PMID 19088187, PMC 2603434 (freier Volltext).
- ↑ B. J. Stevenson, C. Iseli, S. Panji, M. Zahn-Zabal, W. Hide, L. J. Old, A. J. Simpson, C. V. Jongeneel: Rapid evolution of cancer/testis genes on the X chromosome. In: BMC genomics. Band 8, 2007, S. 129, doi:10.1186/1471-2164-8-129, PMID 17521433, PMC 1890293 (freier Volltext).
- ↑ CTdatabase. Abgerufen am 4. August 2016.
- ↑ L. G. Almeida, N. J. Sakabe, A. R. deOliveira, M. C. Silva, A. S. Mundstein, T. Cohen, Y. T. Chen, R. Chua, S. Gurung, S. Gnjatic, A. A. Jungbluth, O. L. Caballero, A. Bairoch, E. Kiesler, S. L. White, A. J. Simpson, L. J. Old, A. A. Camargo, A. T. Vasconcelos: CTdatabase: a knowledge-base of high-throughput and curated data on cancer-testis antigens. In: Nucleic acids research. Band 37, Database issueJanuar 2009, S. D816–D819, doi:10.1093/nar/gkn673, PMID 18838390, PMC 2686577 (freier Volltext).
- ↑ ACTAbase (Seite dauerhaft nicht mehr abrufbar, festgestellt im April 2018. Suche in Webarchiven). Abgerufen am 4. August 2016.