Das Endothelin-Rezeptor-B-Gen (EDNRB) codiert einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, der in diversen Zelltypen produziert wird und für die Differenzierung der Melanozyten und Nervenzellen des Darmes zuständig ist, die die Neuralwülste verlassen, bevor das Neuralrohr sich völlig geschlossen hat.
Mutationen des Endothelin-Rezeptor-B-Gens führen deshalb zu Scheckung oder Leuzismus (rosa Haut und weißes Fell) und oft auch einer Überdehnung des Dickdarms (Megacolon) aufgrund fehlender Nervenzellen im Darm (Aganglionose). Der Megacolon führt innerhalb weniger Stunden bis Tage nach der Geburt zum Tod.
Menschen (EDNRB) Bearbeiten
Ein kleiner Teil der Fälle von Morbus Hirschsprung sind auf Mutationen des Endothelinrezeptors zurückzuführen.[1]
Ebenfalls zu eine Mutation des Endothelin-Rezeptors führt zum Waardenburg-Shah-Syndrom oder WS4.
Lethal white Syndrom bei Pferden (OLWS) Bearbeiten
Heterozygote Träger einer Mutation des Endothelinrezeptors bei Pferden haben fast immer eine durch dieses Gen hervorgerufene Frame-Overo-Scheckung. Fohlen die homozygot für das Frame-Overo-Gen sind, sind völlig weiß und sterben innerhalb von 24 Stunden an Darmverschluss aufgrund der fehlenden Darminnervation. Das nennt man Lethal-White-Syndrom.[2] [3] [4]
- Siehe auch Overo-Lethal-White-Gen
Ratten (EDNRB) Bearbeiten
Heterozygoten Tiere mit dem spotting lethal (sl)-Gen, bei dem es sich um eine Mutation des Endothelinrezeptors handelt, sind gescheckt. Die farbigen Flecken befinden sich auf dem Kopf, Schwanz und bilden einen schwarzen Rückenstreifen. Abgesehen davon sind sie gesund. Für dieses Gen homozygote Ratten (slsl) sind völlig weiß mit dunklen Augen. Manchmal haben sie kleine Flecken auf Kopf und Hüften. Sie bekommen einen Megacolon aufgrund fehlender Nerven und sterben daran gewöhnlich innerhalb der ersten Lebenswoche.[5]
Japanwachtel (Coturnix japonica) (EDNRB) Bearbeiten
Bei der Japanwachtel (Coturnix japonica) ist eine der beiden Varianten des EDNRB-Gens bei Vögeln, nämlich EDNRB2 für die Farben Panda und Dotted white verantwortlich.[6][7]
Zebrabärbling (Danio rerio) Bearbeiten
Die Mutation "rose" des Zebrabärblings (Danio rerio) ist in ihrer frühen Larvalentwicklung normal gefärbt. Zu dem Zeitpunkt wo das Streifenmuster der Larven durch die Zeichnung der erwachsenen Tiere ersetzt wird, entwickeln sich nicht so viele Melanophoren und iridophoren, so daß ein ein unterbrochenes Pigmentzellenmuster entsteht. Dafür ist eine Mutation von Endothelin-Rezeptor b1 (ednrb1) verantwortlich, ein ortholog zum EDNRB-Gen der Säugetiere, die Gene stammen also von gemeinsamen Vorläufern ab. Während das Gen bei Mäusen alle Melanozyten beeinflußt, wird beim Zebrabärbling nur die Entwicklung der Melanophoren und Uridophoren des erwachsenen Tieres gestört.[8]
Quellen Bearbeiten
- Ling Hou, William J. Pavan, Myung K. Shin und Heinz Arnheiter: Cell-autonomous and cell non-autonomous signaling through endothelin receptor B during melanocyte development. In: Development 131, 3239-3247 Published by The Company of Biologists 2004 doi:10.1242/dev.01193
- ↑ Jeanne Amiel, Tania Attié, Dominique Jan, Anna Pelet, Patrick Edery, Christelle Bidaud, Didier Lacombe, Paul Tam, Juliette Simeoni, Elisabeth Flori, Claire Nihoul-Fékété, Arnold Munnich and Stanislas Lyonnet: Heterozygous endothelin receptor B (EDNRB) mutations in isolated Hirschsprung disease. 1996 Oxford University Press 355–357, Human Molecular Genetics, 1996, Vol. 5, No. 3
- ↑ Metallinos DL, Bowling AT, Rine J: A missense mutation in the endothelin-B receptor gene is associated with Lethal White Foal Syndrome: an equine version of Hirschsprung disease. In: Mamm Genome. 1998 Jun;9(6):426-31. PMID 9585428.
- ↑ Santschi EM, Vrotsos PD, Purdy AK, Mickelson JR: Incidence of the endothelin receptor B mutation that causes lethal white foal syndrome in white-patterned horses. In: Am J Vet Res. 2001 Jan;62(1):97-103. PMID 11197568
- ↑ G. C. Yang, D. Croaker, A. L. Zhang, P. Manglick, T. Cartmill and D. Cass: A dinucleotide mutation in the endothelin-B receptor gene is associated with lethal white foal syndrome (LWFS); a horse variant of Hirschsprung disease (HSCR). In: Oxford University Press, Human Molecular Genetics, 1998, Vol. 7, No. 6, S.1047–1052.
- ↑ CHERYL E. GARIEPY, DANIEL T. CASS AND MASASHI YANAGISAWA: Medical Sciences Null mutation of endothelin receptor type B gene in spotting lethal rats causes aganglionic megacolon and white coat color. In: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 93, pp. 867–872, January 1996
- ↑ Tsudzuki M, Nakane Y, Wakasugi N, Mizutani M: Allelism of panda and dotted white plumage genes in Japanese quail. J Hered. 1993 May-Jun;84(3):225-9. PMID 8228175
- ↑ Miwa M, Inoue-Murayama M, Aoki H, Kunisada T, Hiragaki T, Mizutani M, Ito S: Endothelin receptor B2 (EDNRB2) is associated with the panda plumage colour mutation in Japanese quail. Anim Genet. 2007 Apr;38(2):103-8. Epub 2007 Feb 22. PMID 17313575
- ↑ Parichy DM, Mellgren EM, Rawls JF, Lopes SS, Kelsh RN, Johnson SL: Mutational analysis of endothelin receptor b1 (rose) during neural crest and pigment pattern development in the zebrafish Danio rerio. Dev Biol. 2000 Nov 15;227(2):294-306. PMID 11071756