Salinosporamid A
Salinosporamid A (alias Marizomb) ist ein Naturstoff, der aus in Meeressedimenten vorkommenden Bakterien der Art Salinispora tropica und Salinispora arenicola isoliert wurde. Chemisch ist die Verbindung ein hoch funktionalisiertes γ-Lactam-β-lacton. Die Verbindung wirkt als Proteasom-Inhibitor und wird in klinischen Tests auf die Wirksamkeit als Antikrebsmittel untersucht.
| Strukturformel | ||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Marizomib[1] | |||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C15H20ClNO4 | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 313,781 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | ||||||||||||||||
Geschichte Bearbeiten
Salinosporamid A wurde im Jahr 2003 entdeckt.[3] Die Verbindung gehört zu einer Familie von Verbindungen, die als Salinosporamide bezeichnet werden. In Screeningversuchen zeigte diese Stoffgruppe hohe in-vitro-Zytotoxizität gegen verschiedene Karzinomarten. Es wurde festgestellt, dass das Salinosporamid A das Zellwachstum durch Blockade des Enzyms Proteasom beeinflusst.
Wirkmechanismus Bearbeiten
Durch Röntgenstrukturanalyse von Proteasom konnte der Wirkmechanismus des Salinosporamids aufgeklärt werden.[4] Eine Schlüsselstellung besitzt dabei das Chloratom, das durch Abspaltung eine interne Cyclisierungsreaktion auslöst.[5]
Herstellung Bearbeiten
Die erste Totalsynthese gelang der Arbeitsgruppe von E. J. Corey im Jahr 2004.[6] Ausgehend von (S)-Threonin-methylester erfolgt die Synthese in sechs Stufen.[7] Die Biosynthese durch das Bakterium Salinispora tropica erfolgt vermittels eines SalC[8] genannten Enzyms (einer Ketosynthase).[9]
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ INN Recommended List 64, World Health Organisation (WHO), 9. September 202.
- ↑ a b Datenblatt Marizomib 95% (HPLC), (Salinospora tropica) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. Januar 2024 (PDF).
- ↑ Robert H. Feling, Greg O. Buchanan, Tracy J. Mincer, Christopher A. Kauffman, Paul R. Jensen, William Fenical: Salinosporamide A: A Highly Cytotoxic Proteasome Inhibitor from a Novel Microbial Source, a Marine Bacterium of the New Genus Salinospora. In: Angewandte Chemie International Edition. 42, 2003, S. 355–357, doi:10.1002/anie.200390115.
- ↑ Ljudmila Borissenko, Michael Groll: 20S Proteasome and Its Inhibitors: Crystallographic Knowledge for Drug Development. In: Chemical Reviews. 107, 2007, S. 687–717, doi:10.1021/cr0502504.
- ↑ Aufklärung des Mechanismus einer Proteasom-Hemmung durch Salinosporamid A. In: Portal für Organische Chemie. Abgerufen am 31. Dezember 2013.
- ↑ Leleti Rajender Reddy, P. Saravanan, E. J. Corey: A Simple Stereocontrolled Synthesis of Salinosporamide A. In: Journal of the American Chemical Society. 126, 2004, S. 6230–6231, doi:10.1021/ja048613p.
- ↑ Synthesis of the Proteasome Inhibitors Salinosporamide A, Omuralide and Lactacystin. In: Organic Chemistry Portal. Abgerufen am 31. Dezember 2013.
- ↑ 7S2X Structure of SalC, a gamma-lactam-beta-lactone bicyclase for salinosporamide biosynthesis. Auf: RSCB Protein DataBank (PDB); doi:10.2210/pdb7S2X/pdb.
- ↑
Katherine D. Bauman, Vikram V. Shende, Percival Yang-Ting Chen, Daniela B. B. Trivella, Tobias A. M. Gulder, Sreekumar Vellalath, Daniel Romo, Bradley S. Moore: Enzymatic assembly of the salinosporamide γ-lactam-β-lactone anticancer warhead. In: Nature Chemical Biology, Band 18, 21. März 2022, S. 538–546; doi:10.1038/s41589-022-00993-w, PMID 35314816, PMC 9058210 (freier Volltext) (ab 21. September 2022). Siehe insbes. Graphical Abstract. Dazu:
- Scientists discover how molecule becomes anticancer weapon. Auf: EurekAlert! vom 21. März 2022. Quelle: University of California - San Diego
- Scientists Discover How Molecule From Deep-Sea Microbe Becomes Potent Anticancer Weapon. Auf: SciTechDaily vom 21. März 2022. Quelle: University of California - San Diego
- Synthesis of Bacterium’s Anticancer Warhead Described. Auf: GeneticEngineering & Biotechnology News vom 22. März 2022.
