Promazin
Promazin ist eine heterocyclische, aromatische Verbindung aus der Gruppe der Thiazine und Grundkörper der Promazine. Es ist ein schwach potentes, klassisches Neuroleptikum aus der Gruppe der Phenothiazine. Es wurde 1950 von Rhône-Poulenc patentiert.[2] Als Arzneistoff wurde es in Deutschland früher unter den Namen Protactyl und Sinophenin vermarktet. Es ist einer der ältesten Wirkstoffe zur Behandlung der Schizophrenie, wurde aber weitgehend von neueren Wirkstoffen verdrängt.
| Strukturformel | ||||||||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||||||||
| Freiname | Promazin | |||||||||||||||||||||
| Andere Namen |
N,N-Dimethyl-3-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amin | |||||||||||||||||||||
| Summenformel | C17H20N2S | |||||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse | ||||||||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||||||||
| Molare Masse | 284,42 g·mol−1 | |||||||||||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest | |||||||||||||||||||||
| Schmelzpunkt | ||||||||||||||||||||||
| Siedepunkt | ||||||||||||||||||||||
| pKS-Wert |
9,4[2] | |||||||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||||||||
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| Toxikologische Daten | ||||||||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | ||||||||||||||||||||||
Indikation Bearbeiten
Psychotische Zustände. Manische Phase bei bipolaren Störungen. Psychomotorische Unruhe- und Spannungszustände, z. B. während eines Alkoholentzugs. Spezifische Formen von Übelkeit und Brechreiz wo Mittel der ersten Wahl kontraindiziert sind oder nicht die erwartete Wirkung erzielen.[4]
Wirkmechanismus Bearbeiten
Promazin blockiert wie alle Phenothiazine eine ganze Reihe von Rezeptoren für Neurotransmitter, wie etwa D2-, α1-, 5-HT2-, H1- und M1-Rezeptoren, wodurch eine antipsychotische, sedierende, anti-adrenerge, antihistaminische, anticholinerge, ganglienblockierende, antiemetische und lokalanästhetische Wirkung entstehen kann. Promazin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).[5]
| Rezeptor | Ki (nM) | Referenz |
|---|---|---|
| α1A-Adrenozeptor (Ratte) | 3,74 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| α1B-Adrenozeptor (Ratte) | 4,53 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| α1D-Adrenozeptor (Mensch) | 6,18 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| α2A-Adrenozeptor (Mensch) | 126 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| α2B-Adrenozeptor (Mensch) | 8,42 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| α2C-Adrenozeptor (Mensch) | 37 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| D1-Rezeptor (Mensch) | 1232 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| D2-Rezeptor (Mensch) | 168-300[7] | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie, J Pharmacol Exp Ther (2005) 315: 1278-87 [PMID 16135699] |
| D3-Rezeptor (Mensch) | 69-159[7] | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie, J Pharmacol Exp Ther (2005) 315: 1278-87 [PMID 16135699] |
| H1-Rezeptor (Mensch) | 0,4 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| H2-Rezeptor (Mensch) | 2810 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| M1-Rezeptor (Mensch) | 117 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| M2-Rezeptor (Mensch) | 387 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| M3-Rezeptor (Mensch) | 88 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| M4-Rezeptor (Mensch) | 42 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| M5-Rezeptor (Mensch) | 46 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| NET (Mensch) | 13 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| 5-HT1A-Rezeptor (Ratte) | 2955 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| 5-HT2A-Rezeptor (Mensch) | 6,7 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| 5-HT2B-Rezeptor (Mensch) | 221 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| 5-HT2C-Rezeptor (Mensch) | 52 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| 5-HT6-Rezeptor (Mensch) | 127 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| SERT (Serotonin-Transporter) (Mensch) | 46 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
| Sigma1-Rezeptor (Mensch) | 114 | DrugMatrix In-vitro-Pharmakologie |
Unerwünschte Wirkungen Bearbeiten
Wie bei allen klassischen Neuroleptika können unter der Behandlung mit Promazin extrapyramidal-motorische Effekte auftreten.
Häufig treten Tagesmüdigkeit, Mundtrockenheit und Blutdruckschwankungen sowie Miktionsstörungen, Obstipation und Tachykardie auf. Diese unerwünschten Wirkungen (Nebenwirkungen) verschwinden bei Promazin im Verlauf der Behandlung oder lassen sich durch ein Herabsetzen der Dosis zurückdrängen.
Seltener treten Störungen der Hämatopoese, Cholestase, endokrine Störungen, Ekzeme und Photosensibilisierung auf, in Einzelfällen wurden auch Krampfanfälle oder Glaukombildung beobachtet. Auch Dyskinesien, nach langdauernder Behandlung auch Spätdyskinesien, können auftreten.
Sehr selten kommt es zur Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms mit Fieber, Muskelsteifigkeit und Bewusstseinstrübung.
Bei Langzeitbehandlung und/oder einer hohen Dosierung von Promazin kann es zu Einlagerungen in die Hornhaut und die Linse des Auges kommen.
Handelsnamen Bearbeiten
Prazine (CH), Protactyl (D, in Deutschland und Österreich gibt es keine Promazin-Präparate mehr).[8] Wird in der Schweiz noch von Ärzten verschrieben (Promazine HCI).
Siehe auch Bearbeiten
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ Brockhaus ABC Chemie, VEB F. A. Brockhaus Verlag. Leipzig 1965, S. 1135.
- ↑ a b c d e f Eintrag zu Promazin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 25. Juli 2019.
- ↑ a b Datenblatt Promazine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 14. Mai 2017 (PDF).
- ↑ compendium.ch, siehe unter Prazine®.
- ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6. Jahrgang, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852.
- ↑ promazine | Ligand Activity Charts | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. Abgerufen am 21. Mai 2023 (englisch).
- ↑ a b E. S. Burstein, J. Ma, S. Wong, Y. Gao, E. Pham, A. E. Knapp, N. R. Nash, R. Olsson, R. E. Davis, U. Hacksell, D. M. Weiner, M. R. Brann: Intrinsic efficacy of antipsychotics at human D2, D3, and D4 dopamine receptors: identification of the clozapine metabolite N-desmethylclozapine as a D2/D3 partial agonist. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Band 315, Nr. 3, Dezember 2005, S. 1278–1287, doi:10.1124/jpet.105.092155, PMID 16135699.
- ↑ Walter Schunack: Arzneistoffe. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-322-83553-6, S. 139 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).