Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand
Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL) - (deutsch: Tumornekrosefaktor-verwandter Apoptose-induzierender Ligand) ist ein für das Immunsystem wichtiges Protein. Es wird zur TNF/TNFR-Superfamilie gezählt. Seine Aufgabe ist es, Zielzellen zu inaktivieren, indem es Apoptose (programmierten Zelltod) in der Zielzelle auslöst.
| Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 281 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homotrimer, single-pass Membranprotein | |
| Kofaktor | Zn2+ | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | TNFSF10 | |
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
Vorkommen Bearbeiten
Es kommt als sezerniertes (von der Zelle nach außen abgegebenes) oder als membrangebundenes (auf der Zellmembran verankertes) Protein vor, welches meist von Monozyten und B-Lymphozyten gebildet wird. TRAIL ist in der Lage viele verschiedene Zelltypen im Körper zu inaktivieren.
Das Protein findet sich in vielen Geweben, konzentriert kommt es in der Lunge, der Milz und der Prostata vor.
Mechanismus Bearbeiten
Um Zellen in die Apoptose zu treiben, findet es auf der Oberfläche seiner Zielzellen den DR4 oder DR5 Rezeptor (Death Cell Receptor) – ebenfalls ein Protein. Wenn TRAIL daran binden kann, aktiviert es die Caspase-8 abhängige Apoptose. Dies führt dazu, dass die Zielzelle sich selbst abtötet und so inaktiviert wird.
TRAIL spielt vermutlich auch eine Rolle bei der Autophagocytose von Zellen bei der Bildung von Geweben.[1]
TRAIL und Krebs Bearbeiten
TRAIL ist einer der wichtigsten Faktoren für die Inaktivierung von Tumorzellen. Es beeinflusst in vitro und in vivo (Modellorganismus: Hausmaus) das Wachstum von Tumorzellen. Dabei verursacht TRAIL wenig Schädigung von nicht-tumorösen Zellen. Die Behandlung von gesunden Mäusen über 45 Tage mit gelöstem TRAIL verursachte keine Zellschädigung.[2] Aufgrund dieser Eigenschaften wird es zurzeit für seine Eignung als Therapeutikum für die Krebstherapie getestet.
TRAIL und Krankheitserreger Bearbeiten
Der Apoptosemechanismus von TRAIL wird von einigen Viren und Bakterien dazu benutzt, die T-Lymphozyten Antwort gegen infizierte Zellen zu regulieren. Sie bringen Zellen dazu TRAIL zu produzieren. Dadurch werden T-Zellen abgetötet, die infizierte Zellen oder Bakterien angreifen würden. So entgehen die Krankheitserreger teilweise dem Immunsystem. So verfügen das Influenza A/H5N1-, HI-, Herpes-Simplex-, Cytomegalie- und das Masernvirus über solche Mechanismen. Bei den Bakterien sind dies unter anderem Staphylococcus aureus und Salmonella enterica Serovar Dublin.
TRAIL spielt vermutlich auch eine Rolle bei der durch Hepatitis verursachten Lebernekrose, indem es mit dem Hepatitis Virus infizierte Hepatocyten abtötet.[3]
Literatur Bearbeiten
- Wiley SR, Schooley K, Smolak PJ, et al.: Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis. In: Immunity. 3. Jahrgang, Nr. 6, Dezember 1995, S. 673–82, PMID 8777713.
Weblinks Bearbeiten
- Gillespie/reactome: TRAIL signaling
Einzelnachweise Bearbeiten
- ↑ Mills KR, Reginato M, Debnath J, Queenan B, Brugge JS: Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is required for induction of autophagy during lumen formation in vitro, PNAS 101:3438-3443 (2004) PMID 14993595
- ↑ A. M. Chinnaiyan u. a.: Combined effect of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand and ionizing radiation in breast cancer therapy. In: PNAS 97, 2000, S. 1754–1759. PMID 10677530
- ↑ Shi-Jun Zheng, Pu Wang, Galit Tsabary and Youhai H. Chen: Critical roles of TRAIL in hepatic cell death and hepatic inflammation, J Clin Invest 113:58-64 (2004) doi:10.1172/JCI200419255