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SAMHD1 (englisch SAM domain and HD domain-containing protein 1) ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren.

SAMHD1
SAMHD1
nach PDB 3u1n
Andere Namen
  • CHBL2
  • DCIP
  • HDDC1
  • MOP-5
  • SBBI88
Masse/Länge Primärstruktur 626 Aminosäuren, 72,2 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 25939 56045
Ensembl ENSG00000101347 ENSMUSG00000027639
UniProt Q9Y3Z3 Q60710
Refseq (mRNA) NM_015474 NM_001139520
Refseq (Protein) NP_056289 NP_001132992
Genlocus Chr 20: 36.89 – 36.95 Mb Chr 2: 157.1 – 157.14 Mb
PubMed-Suche 25939 56045

EigenschaftenBearbeiten

SAMHD1 hemmt die Replikation von HIV in dendritischen Zellen,[1] Makrophagen[2] und Monozyten[3] von Primaten. Die Hemmung erfolgt durch die Hydrolyse von dNTPs zu Nukleosiden und Triphosphat, die dann nicht mehr für die reverse Transkriptase bei der Replikation zur Verfügung stehen.[4] SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-Exonuklease-Aktivität[5] und eine RNase-Aktivität.[6] HIV besitzt das Protein Vpx zur Immunevasion durch Hemmung von SAMHD1.[7]

In teilenden Zellen wird SAMHD1 durch Phosphorylierung an T592 inaktiviert, während es in ruhenden Zellen aktiv ist.[8]

SAMHD1 ist an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.[9]

LiteraturBearbeiten

  • A. Sze, D. Olagnier, R. Lin, J. van Grevenynghe, J. Hiscott: SAMHD1 host restriction factor: a link with innate immune sensing of retrovirus infection. In: Journal of molecular biology. Band 425, Nummer 24, Dezember 2013, ISSN 1089-8638, S. 4981–4994, doi:10.1016/j.jmb.2013.10.022, PMID 24161438.

EinzelnachweiseBearbeiten

  1. N. Laguette, B. Sobhian, N. Casartelli, M. Ringeard, C. Chable-Bessia, E. Ségéral, A. Yatim, S. Emiliani, O. Schwartz, M. Benkirane: SAMHD1 is the dendritic- and myeloid-cell-specific HIV-1 restriction factor counteracted by Vpx. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 654–657, doi:10.1038/nature10117, PMID 21613998, PMC 3595993 (freier Volltext).
  2. K. Hrecka, C. Hao, M. Gierszewska, S. K. Swanson, M. Kesik-Brodacka, S. Srivastava, L. Florens, M. P. Washburn, J. Skowronski: Vpx relieves inhibition of HIV-1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 658–661, doi:10.1038/nature10195, PMID 21720370, PMC 3179858 (freier Volltext).
  3. A. Berger, A. F. Sommer, J. Zwarg, M. Hamdorf, K. Welzel, N. Esly, S. Panitz, A. Reuter, I. Ramos, A. Jatiani, L. C. Mulder, A. Fernandez-Sesma, F. Rutsch, V. Simon, R. König, E. Flory: SAMHD1-deficient CD14+ cells from individuals with Aicardi-Goutières syndrome are highly susceptible to HIV-1 infection. In: PLoS pathogens. Band 7, Nummer 12, Dezember 2011, ISSN 1553-7374, S. e1002425, doi:10.1371/journal.ppat.1002425, PMID 22174685, PMC 3234228 (freier Volltext).
  4. H. Lahouassa, W. Daddacha, H. Hofmann, D. Ayinde, E. C. Logue, L. Dragin, N. Bloch, C. Maudet, M. Bertrand, T. Gramberg, G. Pancino, S. Priet, B. Canard, N. Laguette, M. Benkirane, C. Transy, N. R. Landau, B. Kim, F. Margottin-Goguet: SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates. In: Nature Immunology. Band 13, Nummer 3, März 2012, ISSN 1529-2916, S. 223–228, doi:10.1038/ni.2236, PMID 22327569, PMC 3771401 (freier Volltext).
  5. N. Beloglazova, R. Flick, A. Tchigvintsev, G. Brown, A. Popovic, B. Nocek, A. F. Yakunin: Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi-Goutieres syndrome and HIV-1 restriction. In: The Journal of biological chemistry. Band 288, Nummer 12, März 2013, ISSN 1083-351X, S. 8101–8110, doi:10.1074/jbc.M112.431148, PMID 23364794, PMC 3605629 (freier Volltext).
  6. J. Ryoo, J. Choi, C. Oh, S. Kim, M. Seo, S. Y. Kim, D. Seo, J. Kim, T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, F. Diaz-Griffero, C. H. Yun, J. A. Hollenbaugh, B. Kim, D. Baek, K. Ahn: The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV-1 restriction. In: Nature medicine. Band 20, Nummer 8, August 2014, ISSN 1546-170X, S. 936–941, doi:10.1038/nm.3626, PMID 25038827, PMC 4318684 (freier Volltext).
  7. T. Schaller, H. Bauby, S. Hué, M. H. Malim, C. Goujon: New insights into an X-traordinary viral protein. In: Frontiers in microbiology. Band 5, 2014, ISSN 1664-302X, S. 126, doi:10.3389/fmicb.2014.00126, PMID 24782834, PMC 3986551 (freier Volltext).
  8. T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, J. C. Valle-Casuso, S. Amie, L. A. Nguyen, B. Kim, M. Tuzova, F. Diaz-Griffero: The retroviral restriction ability of SAMHD1, but not its deoxynucleotide triphosphohydrolase activity, is regulated by phosphorylation. In: Cell host & microbe. Band 13, Nummer 4, April 2013, ISSN 1934-6069, S. 441–451, doi:10.1016/j.chom.2013.03.005, PMID 23601106, PMC 3864637 (freier Volltext).
  9. Z. Chen, L. Zhang, S. Ying: SAMHD1: a novel antiviral factor in intrinsic immunity. In: Future microbiology. Band 7, Nummer 9, September 2012, ISSN 1746-0921, S. 1117–1126, doi:10.2217/fmb.12.81, PMID 22953710.