Melissa Jefferson studiert seit 2019 an der Coastal Carolina University und wurde 2022 NCAA-Collegemeisterin im 60-Meter-Lauf in der Halle. Im Juni desselben Jahres lief sie bei den US-amerikanischen Meisterschaften windunterstütze 10,69 s und sicherte sich damit den Titel. Zudem qualifizierte sie sich damit für die Weltmeisterschaften in Eugene, bei denen sie mit 11,03 s im Finale den achten Platz belegte. Zudem siegte sie mit der Staffel in 41,14 s im Finale gemeinsam mit Abby Steiner, Jenna Prandini und Twanisha Terry und setzte sich damit gegen die favorisierten Jamaikanerinnen durch.
2022 wurde Jefferson US-amerikanische Meisterin im 100-Meter-Lauf.