Estradiol-17β-Dehydrogenase

Enzym

Die Estradiol-17β-Dehydrogenase (17β-HSD-1) ist das Enzym, das den letzten Schritt in der Biosynthese von Estradiol katalysiert, die Hydrierung von Estron. Die Reaktion findet in Wirbeltieren im Zytosol statt; homologe Proteine ohne bekannte Funktion finden sich aber auch in Bakterien und Pilzen.

Estradiol-17β-Dehydrogenase
Estradiol-17β-Dehydrogenase
Modell der 17β-HSD Typ 1 mit Androstendion und NADP[1]

Vorhandene Strukturdaten: 1A27, 1BHS, 1DHT, 1EQU, 1FDS, 1FDT, 1FDU, 1FDV, 1FDW, 1I5R, 1IOL, 1JTV, 1QYV, 1QYW, 1QYX, 3DEY, 3DHE, 3HB4, 3HB5, 3KLM, 3KLP, 3KM0

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 328 Aminosäuren
Kofaktor NADPH
Bezeichner
Gen-Namen HSD17B1 EDH17B2; EDHB17; HSD17; SDR28C1
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 1.1.1.62Oxidoreduktase
Reaktionsart Hydrierung
Substrat Estron + NADPH/H+
Produkte Estradiol + NADP+
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Tiere (Vertebraten), Protein unbekannter Funktion in Pilzen und Bakterien
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 3292 15485
Ensembl ENSG00000108786 ENSMUSG00000019301
UniProt P14061 P51656
Refseq (mRNA) NM_000413 NM_010475
Refseq (Protein) NP_000404 NP_034605
Genlocus Chr 17: 42.55 – 42.56 Mb Chr 11: 101.08 – 101.08 Mb
PubMed-Suche 3292 15485

Das Dimer, wie in der Abbildung gezeigt, ist die aktive Enzymform. Monomere können die Reaktion nicht katalysieren.

Die 17β-HSD Typ 1 wird in den follikulären Granulosa-Zellen der Gonaden, in der Brustdrüse und in der Plazenta exprimiert. Ihr Fehlen in der Nebenniere fördert die Androgen-Bildung dort. Nach dem Eisprung bildet sich das Follikel zum Gelbkörper um, der weiterhin Estradiol bildet. Für diese Estradiol-Bildung ist nicht mehr die zytosolische 17β-HSD Typ 1, sondern die mikrosomale 17β-HSD Typ 7 verantwortlich.[2]

Die Verfügbarkeit von Estradiol in Brusttumoren, das durch Umwandlung von Estron durch die 17β-HSD Typ 1 entsteht, ist ein wichtiger Tumorwachstumsfaktor. Daher werden Inhibitoren des Enzyms als Tumorhemmstoffe untersucht.[3]

Grundsätzlich könnten alle Hydroxysteroid-Dehydrogenasen auch die Rückreaktion katalysieren, aber für die Oxidation von Estradiol sind andere Subtypen von 17β-HSD verantwortlich.

Katalysierte Reaktion Bearbeiten

  + NADPH/H+  + NADP+

Estron wird zu Estradiol reduziert.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Shi R, Lin SX: Cofactor hydrogen bonding onto the protein main chain is conserved in the short chain dehydrogenase/reductase family and contributes to nicotinamide orientation. In: J Biol Chem. 279. Jahrgang, Nr. 16, S. 16778–16785, doi:10.1074/jbc.M313156200, PMID 14966133 (jbc.org [PDF]).
  2. Payne AG, Hales DB: Overview of Steroidogenic Enzymes in the Pathway from Cholesterol to Active Steroid Hormones. In: Endocrine Reviews. 25. Jahrgang, Nr. 6, 2004, S. 947–970, doi:10.1210/er.2003-0030, PMID 15583024.
  3. Purohit A, Tutill HJ, Day JM, Chander SK, Lawrence HR, Allan GM, Fischer DS, Vicker N, Newman SP, Potter BV, Reed MJ: The regulation and inhibition of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase in breast cancer. In: Mol Cell Endocrinol. 248. Jahrgang, Nr. 1–2, S. 199–203, doi:10.1016/j.mce.2005.12.003, PMID 16414180.

Weblinks Bearbeiten